中国生物化学与分子生物学报

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2026年, 第42卷, 第5期　
刊出日期：2026-05-20

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2026, 42(5): 0-0.

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回顾与展望：纪念张龙翔教授诞辰110周年

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敬业、开拓和务实——纪念生物化学家张龙翔先生诞辰110周年

昌增益, 朱圣庚, 梁宋平, 韩家淮

2026, 42(5): 715-722. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.04.2001

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张龙翔教授(1916—1996)是我国著名的生物化学家与教育家,曾任北京大学校长、中国生物化学与分子生物学会理事长、中美生物化学联合招生(CUSBEA)项目中方主席。他毕生致力于我国生物化学学科的创建与人才培养:在综合性大学率先开设生物化学课程、建立首个生物化学专业,并主持编写了影响深远的《生化实验方法和技术》。在科学研究领域,他在多肽合成(为人工合成牛胰岛素奠定了基础)、胰蛋白酶结构与功能、大熊猫分子水平分类以及C-反应蛋白遗传演化、蛋白质工程研究等方面取得了重要成果。作为学术带头人,他积极推动国际学术交流,通过CUSBEA项目为中美培养了一批杰出的生物化学与分子生物学领军人才。张龙翔先生治学严谨、为人朴实、淡泊名利、提携后进,其敬业、开拓与务实的精神,永远是我国生物化学工作者学习的榜样。
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实干、纯粹与远见:怀念张龙翔先生

许智宏

2026, 42(5): 723-724. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.04.2002

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接过先辈的火炬——在张龙翔先生诞辰110周年纪念会上的讲话

陈雪梅

2026, 42(5): 725-726. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.04.2003

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科学传承·育人永续——深切缅怀张龙翔先生

李中清

2026, 42(5): 727-729. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.04.2004

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科研报国,教育兴邦——纪念我的父亲张龙翔先生

张元凯

2026, 42(5): 730-731. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.04.2005

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最好的缅怀是传承,最好的致敬是超越

昌增益

2026, 42(5): 732-733. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.04.2006

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综述

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淀粉样前体蛋白非淀粉样与淀粉样代谢途径失衡驱动阿尔茨海默病的分子机制与病理级联

李文丽, 周延华, 曹胜军

2026, 42(5): 734-741. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.04.1501

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淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein, APP)代谢失衡是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的核心病理机制之一。APP 的正常代谢依赖于非淀粉样途径(由α/γ-分泌酶介导,生成可溶性 APPα 和 p3 片段)与淀粉样途径(由 β/γ-分泌酶介导,生成 Aβ 肽段)的动态平衡。在 AD 病理状态下,多种遗传(例如 APP、PSEN 基因突变、APOE ε4 等位基因)、表观遗传及转运蛋白质(例如 LRP1、SNXs 家族)异常等因素共同作用,打破此平衡,导致淀粉样途径过度激活,毒性 Aβ42/43 寡聚体生成增加。这些 Aβ 寡聚体作为关键毒性物质,通过破坏神经元膜结构、干扰突触受体功能与神经递质平衡、诱导线粒体功能障碍与氧化应激、激活小胶质/星形胶质细胞介导的神经炎症、促进 Tau 蛋白异常磷酸化以及损害脑血管功能与 Aβ 清除能力,最终引发突触丢失和神经元死亡。APP 代谢失衡是 AD 病理的始动和持续推动环节,尽管靶向 Aβ 的免疫疗法已取得进展,但未来研究需聚焦于解析 APP 代谢网络的精细调控机制,开发特异性调控分泌酶活性、增强 Aβ 清除及利用 AICD 负反馈等病因性干预策略,并结合早期生活方式干预,以实现对 AD 的有效预防与治疗。本文系统综述了 APP 两类代谢途径的调控网络,并分析两者失衡的关键因素,阐述 Aβ 介导的 AD 病理级联,总结靶向 Aβ 治疗进展与局限。
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生物活性肽在生物医学领域的应用

杨中华, 张鹏霞, 夏佳琪

2026, 42(5): 742-753. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.04.1609

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生物活性肽(bioactive peptides,BPs)是由2~50个氨基酸通过酰胺键脱水缩合形成的短链肽,广泛存在于动物、植物及微生物体内,具备抗肿瘤、抗氧化、免疫调节及抗菌等多种活性,在生物医学领域广泛应用。近年来,BPs因具有分子量小、生物相容性高及靶向特异性强等特点,已成为肿瘤治疗、疾病诊疗、组织工程及抗感染等领域的研究热点。本文综述了BPs的种类和功能,并重点阐述了其在生物医学领域的应用。在肿瘤治疗中,其可通过增强肿瘤靶向性,诱导肿瘤细胞凋亡,激活抗肿瘤免疫应答及抑制肿瘤血管生成等机制发挥治疗作用;在代谢疾病诊断中,其可作为早期诊断标志物或诊断探针实现精准检测;在代谢疾病治疗中,其可直接开发为多肽药物用于临床干预;在组织工程中,其可作为自组装多肽促进骨、软骨、皮肤等受损组织的修复与再生。在抗感染领域,其可作为抗菌肽(antimicrobial peptides,AMPs)抵御病原微生物侵袭。为BPs在生物医学领域的相关研究提供了参考。
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黄柏酮的生理功能

亓明月, 郭慧, 张新宇

2026, 42(5): 754-765. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.02.1248

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黄柏酮是一种从黄柏及白鲜皮等药用植物中提取的柠檬苦素类三萜化合物,具有显著的抗肿瘤、抗炎、抗氧化及抗菌等多重药理活性。在抗肿瘤领域,其作用涉及诱导癌细胞凋亡、抑制增殖和转移等多重生物学过程。抗炎效应方面,黄柏酮通过干预关键信号通路显著抑制促炎细胞因子的释放,从而阻断炎症级联反应。其抗氧化活性与抗炎作用存在协同关联,主要通过调控氧化应激相关通路降低活性氧水平,进而缓解氧化损伤。此外,黄柏酮对革兰氏阳性菌与阴性菌均表现出广谱抗菌活性,其抗菌效能与破坏微生物膜完整性及代谢抑制密切相关。除上述核心药理功能外,黄柏酮在调节脂质代谢紊乱和抗病毒等方面亦显示出潜在价值。作为天然来源的生物活性分子,其在代谢综合征、感染性疾病及恶性肿瘤等复杂疾病的干预策略中具有重要研究意义。本文系统归纳黄柏酮的生物学功能及其分子机制,为深化该化合物的药理学研究及临床转化应用提供理论支撑。
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运动调节骨骼肌线粒体质量控制改善肌少症

胡帅, 沈飞, 房冬梅

2026, 42(5): 766-776. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2025.12.1284

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肌少症是一种与年龄相关的全身性骨骼肌减少疾病,病理特征包括肌肉质量减少、肌肉力量下降和(或)躯体功能减退,严重影响患者的身体健康和生活质量。线粒体质量控制是维持骨骼肌细胞线粒体稳态的重要机制,肌少症发病时肌细胞线粒体质量控制受损主要包括线粒体生物发生减弱、动力学失衡及自噬活性不足,这些病理过程共同影响肌少症发展进程。研究表明,运动可以增强线粒体质量控制,从而预防和改善肌少症,但在此过程中运动如何调控骨骼肌线粒体质量控制有待阐明。文章就运动调节线粒体质量控制改善肌少症的作用及相应的分子调控机制展开探讨。在肌少症防治过程中,运动可通过AMPK/SIRT1/PGC-1α、p38MAPK/PGC-1α及PI3K/Akt/PGC-1α信号通路诱导线粒体生物发生;通过Nrf2/DRP1和PKA/DRP1通路双向调节线粒体分裂,通过AMPK/MFN2和SIRT1/MFN2通路诱导线粒体融合;通过AMPK/FoxO3a和Akt/FoxO3a信号通路,诱导PINK1、Parkin和Bnip3表达,从而激活线粒体自噬。而炎症、氧化应激、运动因子、肠道分泌和生物节律等途径可能介导了运动对上述信号通路和线粒体质量控制调控作用。本文强调了运动可调节线粒体质量改善肌少症,揭示运动通过上述分子信号途径调控线粒体质量控制,从而发挥骨骼肌保护作用的可能机制,这有助于从整合角度发现潜在有效的干预靶点,为运动防治肌少症提供理论及实践参考。
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Nrf2-ARE信号通路在运动防治帕金森病中的作用

薛万春, 陈平, 刘楠林

2026, 42(5): 777-789. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2025.11.1245

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帕金森病(PD)的核心病理是黑质-纹状体多巴胺能神经元的退变,其发生与发展涉及氧化应激、神经炎症及线粒体障碍等多种机制。Nrf2-ARE信号通路作为细胞内源的抗氧化/抗炎中枢,与α-突触核蛋白聚集、线粒体功能及铁稳态失衡相互耦联,在PD进程中扮演关键角色。本综述围绕“运动-Nrf2-ARE-神经保护”轴线,系统整合多层证据,比较了有氧、抗阻、身心运动与HIIT等不同模式对通路的激活效应,并探讨其与Nrf2激动剂的联合应用前景。综合证据表明,规律运动可作为生理性激活剂,通过Nrf2-ARE通路显著降低ROS/脂质过氧化、抑制炎症并改善线粒体与铁稳态,且存在最佳“剂量-效应窗”。运动经由Nrf2通路产生的多维效益使其成为PD药物疗法的有效辅助,临床实践应致力于制定个体化的运动处方,并深入探索其与Nrf2靶向药物的联合策略,以促进其转化应用。
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细胞外囊泡在骨质疏松症研究中的应用

宋渊源, 李非, 何志军

2026, 42(5): 790-798. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2025.11.1236

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细胞外囊泡(EVs)是由细胞主动分泌的纳米级的膜性小泡,通过携带蛋白质、核酸、脂质等生物活性分子,在细胞间通讯中发挥关键作用。近年来,EVs在骨质疏松症(OP)中的作用日益受到关注,其在骨代谢调控、疾病诊断及治疗方面展现出重要潜力。研究发现,不同细胞来源的EVs(例如骨髓间充质干细胞、成骨细胞和破骨细胞)通过传递特定miRNA(例如miR-29a、miR-29b-3p)或蛋白质(例如RANKL、BMP-2),调控成骨-破骨平衡,影响OP的进程。尽管在标准化制备、载药效率和临床转化方面仍存在挑战,但EVs的无细胞治疗特性为其在OP治疗中的应用提供了突破性策略。本文系统综述EVs调控骨代谢的分子机制及工程化改造进展。以期为OP的精准治疗提供一种新的思路,为未来EVs的制备和应用提供参考。

研究论文

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基于序列和无序性保守度划分的不同类别无序蛋白质的不同属性及功能意义

刘晓补, 原蒙蒙, 杨冬

2026, 42(5): 799-812. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.04.1691

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内在无序蛋白质(IDPs)是一类缺乏稳定三维结构的蛋白质,在多种细胞过程中发挥着关键作用。鉴于超过一半的人类蛋白质至少是部分内在无序蛋白质,因此,系统地对内在无序蛋白质进行分类有助于更好地理解它们的功能和作用机制的规律。然而,目前仍无针对内在无序蛋白质的这种系统的分类。在本研究中,根据序列和无序保守性对内在无序蛋白质进行分类,并探究不同类型内在无序蛋白质的不同性质和功能意义。在灵长总目范围内选择了7个人类进化分支上的代表性节点物种,并根据同源基因分布范围及序列和无序程度的保守性将人类全体蛋白质划分为7个类别。其中,在7个物种中均存在同源基因的蛋白质中,根据序列和无序的保守程度将其中的IDPs分为4类:序列和无序性均保守的内在无序蛋白质,无序保守但序列不保守的内在无序蛋白质,序列和无序性均不保守的内在无序蛋白质,以及序列保守但无序性不保守的内在无序蛋白质。本研究系统地分析了上述各类蛋白质在理化性质、进化特征、功能作用、表达模式等方面的差异。同时具有序列和无序守恒的IDPs(Ho_ConS_ConD)代表了典型的IDPs表型;序列保守但无序性不保守的IDPs(Ho_ConS_NoConD)构成了一个看似矛盾但功能重要的类别;在这两个特征都缺乏保守性的IDPs(Ho_NoConS_NoConD),表现出明显的组织特异性,特别是在睾丸中。总之,本文从一个新的视角对内在无序蛋白质进行了分类研究,通过构建系统性的框架,阐明了不同无序蛋白质的功能。
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O-GlcNAc糖基化巨噬细胞抑制金黄色葡萄球菌引起的促炎反应并增强抗菌作用

王静, 殷笑妍, 杨祥牟, 郭绍雯, 侯翔, 白娟, 王冉, 张莉莉

2026, 42(5): 813-823. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.04.1641

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O-GlcNAc糖基化在巨噬细胞免疫应答调控中发挥关键作用,然而其在病原菌感染过程中的功能尚未明确。本研究通过建立巨噬细胞O-GlcNAc糖基化修饰模型,结合Dual RNA-seq技术,系统分析了金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus, S. aureus)感染过程中O-GlcNAc糖基化修饰对巨噬细胞及病原菌基因的表达变化。结果显示,S. aureus感染的O-GlcNAc修饰巨噬细胞其GO功能注释与KEGG通路分析共识别出4条显著富集的炎症相关通路,包括TNF-α和IL-1等信号通路。RT-qPCR验证进一步证实,O-GlcNAc糖基化修饰显著抑制了S. aureus感染引起的TNF-α、IL-1β和CXCL10等促炎细胞因子的表达(P < 0.001),与转录物组分析结果一致。同时,O-GlcNAc糖基化修饰还下调了细胞内S. aureus的多个增殖代谢关键基因的表达,例如铁代谢相关的fetB、叶酸代谢相关的folB以及嘌呤合成相关的purB。流式细胞术检测显示,O-GlcNAc糖基化修饰未显著提高巨噬细胞对S. aureus的吞噬能力。然而,通过细菌平板涂布与细胞成像技术评估胞内杀菌效率发现,在感染24 h时巨噬细胞内的S. aureus载量显著降低(P < 0.05)。综上所述,本研究从宿主-病原体相互作用角度,揭示了O-GlcNAc糖基化修饰既能抑制巨噬细胞炎症反应强度,又能增强巨噬细胞对胞内菌的清除能力,为理解蛋白质糖基化修饰在抗感染免疫中的作用提供了新的理论依据。
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特殊状态下阴道分泌物 mRNA 标记检验的法医学可靠性评估

高子昂, 赵禾苗, 姚岚, 白一帆, 段紫英, 陈琦, 周家柱, 封少威, 王冲, 胡兰

2026, 42(5): 824-832. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.04.1583

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阴道分泌物特异性mRNA标记是法医生物学领域进行体液来源鉴定与个体特征推断的关键依据。然而,其在未成年、阴道炎等特殊生理与病理状态下的可靠性,尤其是检出率与表达强度是否会由此发生显著改变,尚缺乏系统性评估,这直接关系到相关鉴定标准与实践的准确性。为此,本研究旨在系统评估CYP2B7P1、MUC4、HBD1及L.cri等关键mRNA标记在上述2种状态下的稳定性,评估其是否仍适用于法医学鉴定。研究共采集129份阴道拭子样本,分为正常成年女性组(n=50)、阴道炎组(n=50)及未成年组(n=29)。通过提取总RNA、逆转录及实时荧光定量PCR技术,检测各标记物表达,并以正常成年组为对照,比较各组间检出率与相对荧光单位(RFU)峰值。结果显示:除MUC4外,其余标记在3组间的检出率无统计学差异(P>0.05);MUC4在未成年组(68.97%)与阴道炎组(78.00%)的检出率显著低于正常成年组(100%)(P<0.05)。RFU峰值分析表明,B2M、CYP2B7P1、MUC4和HBD1在3组间表达强度存在显著差异(P<0.05):未成年组B2M与CYP2B7P1峰值显著升高而MUC4降低;阴道炎组HBD1峰高显著降低;L.cri峰高在3组间无显著变化。综上,本研究证实,除MUC4易受激素水平及炎症状态影响外,其余阴道分泌物mRNA标记在未成年及阴道炎状态下仍保持较高的检测稳定性。该结论提示,在实际斑迹鉴定中,应避免单一依赖MUC4,而需采用多种标记联合检测的策略,以有效避免假阴性风险,提升法医物证鉴定结论的科学性与可靠性。
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番茄SlNAC35 基因在番茄应对盐胁迫过程中的功能机制分析

朱雅倩, 张玲, 刘诗语, 邱国洋, 李元元, 陈义嘉, 韦德顺, 郭进, 赵正武, 简伟

2026, 42(5): 833-845. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.03.1424

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番茄(Solanum lycopersicum)是世界范围内广受欢迎的食用蔬果作物。然而,日益加剧的土地盐渍化严重制约其生长发育与产量。SlNAC35 是番茄 NAC 转录因子家族的成员,参与植物胁迫响应和生长调控。为探究番茄的耐盐机制,本文以番茄为研究材料,通过构建 SlNAC35-RNAi 转基因植株,解析 SlNAC35 在番茄耐盐中的具体功能与机制。研究发现,与野生型相比,SlNAC35-RNAi 转基因植株显著增强了番茄的耐盐性和抗氧化酶活性,提升了根长、株高和茎粗,显著降低了相对电导率、活性氧(reactive oxygen species, ROS)积累和丙二醛含量。转录物组分析结果表明,SlNAC35-RNAi 转基因植株在正常和盐胁迫条件下存在 400 个共有的差异表达基因,这些基因主要集中在参与离子转运、植物激素信号转导和 MAPK 信号通路;并下调生长素信号负调控因子 IAA7,激活生长素响应基因,促进盐胁迫下根茎适应性生长;且通过激活醌还原酶催化活性减少线粒体半醌堆积,同时上调 ROS 清除基因缓解氧化损伤。本文研究结果不仅为明确 SlNAC35 在植物中的功能研究奠定了基础,同时可为今后耐盐作物培育提供重要参考。
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木犀草素抑制c-Fos/P53信号轴缓解KOA大鼠软骨退变

刘江宇, 刘德仁, 施蕾, 伏厚宇, 揭立士, 吴鹏, 殷松江, 茆军

2026, 42(5): 846-855. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.04.1499

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膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)以膝关节软骨退变和慢性炎症为主要特征,软骨细胞凋亡与基质代谢失衡在其进展中发挥关键作用。转录因子c-Fos及应激相关分子p53与软骨细胞凋亡和基质代谢失衡密切相关,但其在KOA进展中的参与方式及可干预性仍需进一步阐明。本研究旨在评价木犀草素(luteolin,Lut)对KOA大鼠软骨退变的改善作用,并探讨其是否通过抑制c-Fos/P53信号轴发挥保护效应。本研究采用KOA大鼠模型,设置假手术(Sham)组、模型(KOA)组、木犀草素低剂量(Lut-L)组、木犀草素中剂量(Lut-M)组、木犀草素高剂量(Lut-H)组及c-Fos抑制剂(c-Fos-Inh)组。HE及番红O-固绿染色结果显示,Lut可改善软骨结构破坏并降低Mankin’s评分(与KOA组比较,P<0.01)。ELISA结果显示,与KOA组相比,Lut可降低血清炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β水平(均P<0.05)。TUNEL染色结果提示,与KOA组相比,Lut-M与Lut-H可减少软骨细胞凋亡(分别P<0.05、P<0.01)。Western印迹结果表明,与KOA组相比,Lut上调ACAN、COL2A1和SOX9蛋白质表达(均P<0.05),并下调MMP-13蛋白质表达(P<0.01)。进一步的Western印迹及免疫组化结果显示,与KOA组相比,Lut可下调软骨组织c-Fos与P53蛋白质表达(P<0.05),其中Lut-H组和c-Fos-Inh组下降更显著(P<0.01)。总之,实验结果提示,木犀草素可缓解KOA大鼠的软骨退变,并改善炎症与凋亡的相关表型,其作用机制可能与抑制c-Fos/P53信号轴有关。本研究为从c-Fos/P53信号轴角度理解KOA软骨退变机制及开发潜在干预策略提供实验依据。
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大豆球蛋白纳米抗体噬菌体文库构建及其筛选鉴定

王玉婷, 王潇惠, 赵琳, 李玥昕, 王迪, 古少鹏, 何金鑫

2026, 42(5): 856-864. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.04.1509

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大豆球蛋白(soybean glycinin,SG)是大豆主要抗营养因子与重要过敏原,其引发的大豆过敏已成为不容忽视的公共卫生安全隐患,在畜牧生产中会引发断奶仔猪肠道过敏,导致仔猪生长不良,影响生产性能。纳米抗体(nanobodies,Nbs)是驼科动物(骆驼、羊驼等)及软骨鱼体内天然产生的重链抗体经酶解后得到的单一可变区片段(variable domain of heavy chain of heavy-chain antibody,VHH),具有低成本、高产量、高稳定性、高特异性、低免疫原性及易基因修饰等特点。本研究以SG免疫羊驼,经RNA提取、反转录及PCR扩增获得纳米抗体基因序列,与pComb3XSS载体酶切连接后电转化至ER2738感受态细胞,构建纳米抗体初始文库,其库容为3.6×10⁹ CFU/mL,Nbs基因插入率为100%。通过辅助噬菌体M13KO7救援,其库容为5.75×10¹² PFU/mL。通过连续4轮梯度淘选,实现文库富集。经噬菌体酶联免疫吸附试验(phage-enzyme linked immunosorbent assay,Phage-ELISA)鉴定,共获得20个阳性克隆,经测序分析均为同一种特异性纳米抗体。该纳米抗体在大肠杆菌BL21(DE3)中实现可溶性表达,通过蛋白质免疫印迹(Western blotting,WB)和酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)分析发现,其对SG具有良好的识别能力;利用兔免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)作为包被抗体,该纳米抗体作为检测抗体,构建SG双抗体夹心ELISA分析方法。优化各反应条件后通过Origin软件绘制标准曲线,经logistic回归分析,获得半数有效浓度(half effective concentration,EC₅₀)为62.21 ng/mL。该方法检测10种大豆饲料样品的结果与高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)高度相符,证实其具有较高的准确性和实用性。这为进一步分析SG的残留危害提供物质基础。
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天然大容量纳米抗体文库的构建及抗TNF-α纳米抗体的筛选和初步验证

张西倩, 陈建, 于嘉霖, 陈娟, 王红红, 徐广贤, 张爱君

2026, 42(5): 865-877. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.05.0539

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本研究旨在构建天然来源的大容量驼源噬菌体纳米抗体文库,并筛选特异性识别TNF-α抗原的纳米抗体。尽管TNF-α单克隆抗体在临床上广泛应用,但它们普遍存在免疫原性高、稳定性差、生产成本高等局限性,亟需寻找更有效、安全且成本较低的替代疗法。为此,本研究提出了利用天然驼源噬菌体纳米抗体文库筛选特异性识别TNF-α抗原的纳米抗体,期望为抗TNF-α的治疗药物提供新的候选分子。通过分离双峰驼外周血的单核细胞,提取总RNA并逆转录为cDNA,再经巢氏PCR扩增VHH目的基因片段,并通过Not I和Sfi I双酶切连接至噬菌体载体pCANTAB5e后导入TG1感受态细胞,成功构建了库容量达2.06×10⁹ cfu/mL、插入率接近100%的天然来源纳米抗体噬菌体展示文库。以生物素化TNF-α为靶抗原,经过多轮液相亲和筛选,获得2条与TNF-α具有良好特异性反应的纳米抗体(TNF-α-1A3-Nb、TNF-α-1A5-Nb),ELISA分析进一步验证了其抗原反应性。结果表明,本研究不仅成功构建了高容量天然驼源噬菌体纳米抗体文库,还筛选出抗TNF-α特异性纳米抗体,为抗TNF-α候选药物的开发及肿瘤和自身免疫性疾病相关研究提供了重要基础。

技术与方法

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基于尿酸代谢异常的高尿酸血症细胞模型的构建及验证

朱越, 李治宽, 何美军, 罗凯, 彭诗琴

2026, 42(5): 878-885. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.03.1664

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高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)是由尿酸(uric acid,UA)生成过量和排泄不足引发的代谢性疾病。现有临床药物常因严重副作用导致疗效受限,亟需开发新药。建立具有HUA病理特征的细胞模型是开展药物筛选和疗效评价的重要前期基础。本研究利用不同浓度的次黄嘌呤(hypoxanthine,HX)诱导建立黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)异常的肝细胞模型,用不同浓度的UA诱导构建UA代谢异常的肾细胞模型,运用Western印迹和RT-qPCR,进行关键靶点的表达水平评价,并使用阳性药物别嘌呤醇和苯溴马隆验证模型的有效性。结果发现,1 mmol/L HX处理时,HepG2细胞内XOD活力提高31.37%,UA水平显著升高(P＜0.05),而200 μmol/L的别嘌呤醇能有效降低UA水平并下调XOD mRNA表达水平;50 μmol/L UA处理时,HK-2细胞中GLUT9和ABCG2的蛋白质表达量分别增加41.70%和减少14.62%,基因水平上分别上调23.63%和下调29.91%,并伴随炎症因子TNF-α和IL-1β mRNA的表达水平显著上调(P＜0.05),25 μmol/L的苯溴马隆则能有效逆转上述关键靶点的异常表达。本研究基于UA生成和UA排泄成功建立了2种具有不同病理特征的HUA细胞模型,为抗HUA药物的筛选及其机制研究奠定了基础。

教育与教学

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“四化一体”教学模式在生物化学课程中的改革与探索

涂然, 韦晓兰, 许晗宇, 代金杭

2026, 42(5): 886-897. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.02.1544

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生物化学是食品科学与工程专业的核心课程,与医学、化工、环境和农业等多学科紧密相关,具有知识体系庞杂、生物分子结构抽象、学科跨度大等特点。传统教学模式面临系统知识体系构建难、教师因材施教难、复合型应用能力培养难、过程与动态数据评价难的教学痛点。本文根据教学团队在生物化学课程多年的教学实践,聚焦教学痛点,以学生为中心、产出为导向、持续改进为理念,系统开展了“教学内容图谱化、教学模式AI化、教学方法案例化、教学评价全程化”的“四化一体”教学改革。通过构建知识图谱、问题图谱与思政图谱,实现知识体系可视化与体系化重组;依托AI助教与慕课平台,建立“师-机-生”三元协同个性化教学路径;创新链式问题教学法和前沿思维递进教学法,提升学生跨学科思维与实践应用能力;采用全过程数据采集与动态分析,形成多维度教学评价体系,推动精准化教学迭代。教学实践表明,“四化一体”教学模式有效促进知识点深度融合,学生工程创新思维的复合应用能力明显提升,为同类课程教学改革提供有益借鉴。
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“双碳”战略背景下“生物化学”课程教学探索——以“产甲烷菌代谢机制”为例

何蕾, 钟博文, 许程奕, 孙浩然, 潘玉钰, 赵文凯

2026, 42(5): 898-904. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.01.1215

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在国家“双碳”战略背景下,“生物化学”课程教学改革面临新的要求。本研究以产甲烷菌代谢机制为切入点,通过解析酶催化途径,使“减排”、“增汇”等宏观政策具象化为微生物代谢机制解析、酶工程技术创新应用等教学内容。本研究依托跨校修读学分模式,整合沈阳师范大学(理科)与沈阳工业大学(工科)资源,形成“理论认知-技术实践-伦理决策”梯度化教学模块。双校联合辩论赛、“互联网+”和“挑战杯”双创项目等特色活动,将科学家精神、人类命运共同体意识自然融入知识传授与能力培养全过程。本研究为理工科课程在服务国家战略背景下实现教学创新提供了可迁移范式,助力高校培养兼具科学素养与社会责任的“双碳”战略人才。

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无序蛋白的系统分类研究：整合序列保守性与无序保守性的二维分类框架（见799~812页）

封面图片设计刘晓补

2026, 42(5): 905-905.

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月刊，1985年创刊
主办单位：中国生物化学与分子生物学会
　　　　　北京大学
承办单位：北京大学医学部
编辑单位：《中国生物化学与分子生物学报》
　　　　　编辑部
主　　编：昌增益
国内刊号：CN 11-3870/Q
国际刊号：ISSN 2097-4329 (网络)
　　　　　ISSN 1007-7626 (印刷)
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