随着人口老龄化问题的加剧,延长老年人的健康寿命和防治衰老相关性疾病已成为全球公共健康问题面临的重大挑战。组织中衰老细胞的大量积累是引起机体衰老和多种老年性疾病发生的重要原因。研究显示,衰老细胞向胞外分泌多种各类因子,包括多种细胞因子和趋化因子,生长因子以及蛋白酶等,衰老细胞的这种特性被称为衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype, SASP)。目前人们普遍认为,SASP与老年性疾病的发生发展密切相关,因此成为国际衰老领域研究的热点。本专栏重点关注了SASP表达的调控机制及干预手段,衰老细胞的选择性清除以及CRISPR筛选工具在衰老研究中的应用等前沿领域,特邀长期从事相关研究领域的一线科研工作者,结合当前研究进展和他们自己的相关工作撰写了较为系统的综述文章,以期为相关领域的研究者提供参考。
本专栏3篇文章是由国内长期从事衰老研究的3个课题组结合各自研究组的工作积累和当前相关研究进展撰写完成的综述文章。中国科学院动物研究所刘光慧研究员课题组长期致力于细胞衰老分子机制研究以及机体衰老标志物的挖掘及其应用。“CRISPR筛选在衰老研究中的应用”一文对CRISPR基因筛选工具的研究进展及其在衰老研究中的应用进行了总结。阐释了CRISPR相关基因操纵工具有望成为延缓衰老和干预衰老相关疾病的重要手段。北京大学衰老研究中心陈军副教授和毛泽斌教授课题组长期从事衰老与肿瘤的相关性研究。“衰老相关分泌表型”一文总结了衰老相关分泌表型的组成,指出其组成具有高度的异质性和动态性。本文在转录、转录后、翻译、翻译后修饰、表观遗传等多种水平总结了其调控机制。之后总结了其多种生物学功能,包括其在抑制肿瘤、组织修复和胚胎发育中的有益作用,以及在诱导细胞衰老、促进肿瘤发生发展、衰老相关疾病和机体衰老中的有害作用。在应用上,本文概述了通过靶向清除衰老细胞和抑制衰老相关分泌表型来干预衰老和衰老相关疾病的治疗方法。清华大学王钊教授课题组长期从事药物的抗衰老作用研究。“衰老细胞清除策略与CAR细胞疗法在抗衰老治疗中的应用”一文从细胞衰老和免疫衰老的特征入手,进而总结了目前衰老的非靶向干预方法和靶向衰老细胞清除的干预方法及其优缺点,并重点综述了靶向衰老细胞的免疫治疗清除策略,相信对相关研究人员会有所裨益。
希望本专栏文章使读者更好地了解目前抗衰老研究领域的新方法新技术,以及所面临的新挑战,进而激发更多的读者,特别是青年学生对延缓人类寿命和防治老年性疾病研究的热情。