Toll样受体4(Toll-like receptor 4) 是主要表达于小胶质细胞表面开启哺乳动物先天免疫反应的重要受体.近年研究表明，TLR4参与疼痛及炎症的形成.TLR4 能够被吗啡激活,其结果导致小胶质细胞活化，细胞因子合成和释放增加，从而提高疼痛感受细胞的兴奋性，减小或抵消吗啡的镇痛作用，即形成吗啡耐受.抑制TLR4可以增加吗啡的镇痛作用，减缓吗啡耐受的形成.TLR4与经典阿片受体之间存在立体选择特异性差异，(-)和(+)吗啡均能使之激活.吗啡-TLR4-胶质细胞作用链的研究为治疗吗啡耐受产生提供新的路径.

高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus, HPV）慢性持续性感染是诱发宫颈癌的主要病因．体外表达的HPV主要衣壳蛋白（L1）可自组装成病毒样颗粒（virus-like particle, VLP），免疫后可诱导产生型别特异性中和抗体，有效保护机体免受同型病毒的感染，因此可望预防病毒感染及感染相关的宫颈癌等病变．HPV 58是诱发我国妇女宫颈癌的主要高危型病毒之一，目前尚无针对HPV 58的疫苗问世．本研究联合采用多种策略对HPV 58 L1野生型基因进行改造，获得HPV 58 L1改造基因，命名为HPV 58mL1，用杆状病毒昆虫细胞表达系统进行HPV 58 mL1的表达，CsCl密度梯度离心法纯化获得HPV 58 mL1重组蛋白，电镜分析结果显示,重组蛋白形成直径约55 nm的VLP．皮下免疫新西兰兔和豚鼠，ELISA检测显示,免疫动物产生高滴度针对HPV 58 mL1 VLP的抗血清，免疫斑点印迹检测显示,抗血清是针对VLP表面表位的．本研究表达了均一性好的HPV 58 mL1 VLP，并获得两个种属的HPV 58 mL1 VLP抗血清，为进一步研究有效预防HPV 58感染的疫苗打下基础．

磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）作为酪氨酸激酶和G蛋白偶联受体的主要下游分子，通过催化产生第二信使3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇（PIP3）并激活Akt、糖原合酶激酶-3（GSK-3）、Forkhead转录因子FoxO1、mTOR（mammalian target of rapamycin）等下游分子，将多种生长因子及细胞因子的信号传递到细胞内，从而对细胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种生物过程起重要的调节作用. PTEN (phosphatase and tensin homologue)是PI3K信号通路的重要负调节因子. 本文将对PI3K-Akt信号通路在糖代谢中的作用予以简要综述

真核细胞核膜上的核孔复合体 (nuclear pore complex, NPC) 是细胞核内外进行物质交换的主要通道, 分子量较小的化合物可自由通过NPC或采取被动扩散的方式进入细胞核, 而分子量为50 kD以上的蛋白质则只能通过主动转运进入细胞核. 以这种方式进入细胞核的 蛋白质必须在其氨基酸序列上拥有特殊的核定位信号(nuclear localization signal, NLS)以被相应的核转运蛋白(karyopherins) 识别. 核定位信号具有多样性, 包括经典核定位信号(classical NLS,cNLS), 内输蛋白β2识别的核定位信号（又称PY模体-NLS）和其它类型的NLS. 每一类NLS具有相似的特征, 但并不具有完全保守的氨基酸组成. 不同的NLS, 往往对应着各不相同的核输入机制. 而对同一蛋白质来说, 也可能同时拥有几个功能性的NLS. 研究核定位信号一方面可以帮助揭示新的大分子物质核转运机制, 另一方面也有助于发现一些蛋白质的新功能. 本文对常见NLS的分类进行了总结, 并介绍了两种常用的NLS预测软件及鉴定NLS的一般策略.

GEO(Gene Expression Omnibus)数据库包括高通量实验数据的广泛分类，有单通道和双通道以微阵列为基础的对mRNA丰度的测定；基因组DNA和蛋白质分子的实验数据；其中包括来自以非阵列为基础的高通量功能基因组学和蛋白质组学技术的数据也被存档，例如基因表达系列分析（serial analysis of gene expression,SAGE）和蛋白质鉴定技术.迄今为止，GEO数据库包含的数据含概10 000个杂交实验和来自30种不同生物体的SAGE库.本文概述了GEO数据库的查询和浏览，数据下载和格式，数据分析，贮存与更新，并着重分析GEO数据浏览器中控制词汇的使用，阐述了GEO数据库的数据挖掘以及GEO在分子生物学领域中的应用前景.GEO可由此公众网址直接登陆http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/geo/.

脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)是近年来研究发现的启动脂肪动员的又一关键脂肪酶. ATGL能特异性地水解甘油三酯(TAG)的第一酯键,被认为是TAG水解过程的限速酶. ATGL在脂肪组织和非脂肪组织脂代谢过程中都发挥着重要作用,其活性和表达在细胞内受到转录水平、翻译后水平等调控.ATGL介导的脂解过程可能与肥胖、糖尿病、脂肪肝等代谢疾病存在关联.本文主要就ATGL的结构特征、生物学功能及其调控机制进行综述,并对今后的研究方向和应用进行了展望.

细胞自噬(autophagy)是细胞依赖溶酶体对蛋白和细胞器进行降解的一条重要途径.目前,将通过细胞自噬降解线粒体的途径称为线粒体自噬(mitophagy).最近几年的证据表明,线粒体自噬是一个特异性的选择过程，并受到各种因子的精密调节，是细胞清除体内损伤线粒体和维持自身稳态的一种重要调节机制.自噬相关分子，如“核心”Atg 复合物，酵母线粒体外膜分子Atg32、Atg33、Uth1和Aup1，哺乳细胞线粒体外膜蛋白PINK1、NIX和胞质的Parkin等，在线粒体自噬中起关键的作用. 线粒体自噬异常与神经退行性疾病如帕金森氏病（Parkinson’s disease，PD）的发生密切相关. 本文就线粒体自噬的研究进展做简要的介绍.

近年来随着蛋白质组学的迅速发展,其相应的方法学研究也取得了巨大的进步, 一系列新技术融入了蛋白质组学研究中,极大地促进了这门学科的发展.相对和绝对定量同位素标记(iTRAQ)技术与高度敏感性和准确性的串联质谱及多维液相色谱联用技术已成为蛋白质定性和定量研究的主要工具之一. 该技术可对复杂样本、细胞器、细 胞裂解液等样本进行相对和绝对定量研究，具有较好的定量效果、较高的重复性.由于其能够同时对多达8种样品进行标记分析,故在生命科学的各个领域得到了广泛的应用.本文对iTRAQ的原理、实验流程、优缺点及近几年的应用进展进行综述.

真核生物中的许多蛋白质分子包含锌指结构区，这类蛋白称为锌指蛋白.锌指蛋白因其包含特殊的指状结构，在对DNA、蛋白质和RNA的识别和结合中起重要作用.许多锌指蛋白的锌指结构域包含能与DNA特异结合的区域，并与某些效应结构域（如KRAB、SCAN、BTB/POZ、SNAG、SANT和PLAG等）相连，这类锌指蛋白常作为转录因子起作用,可调控靶基因的转录.一些锌指蛋白包含蛋白质识别结构域（如LIM锌指、MYND锌指、PHD锌指和RING锌指等），它们能够特异地介导蛋白质之间的相互作用，因此被称作蛋白适配器.此外，某些锌指蛋白还可以结合RNA，起转录后调控作用.本文就锌指蛋白与DNA、RNA以及蛋白质分子间的相互作用作一综述.

对蛋白质相互作用及其网络的了解不仅有助于深入理解生命活动的本质和疾病发生的机制，而且可以为药物研发提供靶点.目前，通过高通量筛选、计算方法预测和文献挖掘等方法,获得了大批量的蛋白质相互作用数据，并由此构建了很多内容丰富并日益更新的蛋白质相互作用数据库.本文首先简要阐述了大规模蛋白质相互作用数据产生的3种方法，然后重点介绍了几个人类相关的蛋白质相互作用公共数据库，包括HPRD、BIND、 IntAct、MINT、 DIP 和MIPS，并概述了蛋白质相互作用数据库的整合情况以及这些数据库在蛋白质相互作用网络构建上的应用.

乳铁素是乳铁蛋白在酸性环境条件下经胃蛋白酶水解从N-端释放的多功能活性多肽．乳铁素不仅保持了完整乳铁蛋白的大部分生物学活性，而且乳铁素的某些生物学活性比乳铁蛋白更强．乳铁素具有抗细菌、抗真菌、抗病毒、抗肿瘤、免疫调节和抗炎症等多种生物学功能．然而，乳铁素的生物学作用大部分是通过体外试验发现和验证的，乳铁素的体内生物学效应还需更多的试验加以评价和证实，现代基因组学和蛋白组学分析方法和技术将有助于深入了解乳铁素体内生物学作用机制．本文就乳铁素的结构、生物学功能及其作用机制、制备和应用前景作一综述．

真核生物大多数蛋白质合成采用了依赖帽子结构的翻译起始方式.但一组缺乏帽子构的RNA病毒的蛋白质合成起始是依赖其5′端非翻译区（untranslated region，UTR）翻译调控的顺式作用元件——内部核糖体进入位点（internal ribosome entry site, IRES）.它 们能够在一些反式作用因子的辅助下,招募核糖体小亚基到病毒mRNA的翻译起始位点.前，依赖IRES元件翻译起始的RNA病毒在哺乳动物，无脊椎动物及植物中均有发现.因此,对RNA病毒IRES元件的深入研究,不仅有助于阐明相关疾病的发生机理，而且为工业应用和疾病治疗提供借鉴意义.本文对RNA病毒IRES元件发现、分类、结构与功能等作了综述.

小RNA (microRNA)是一类新发现的长度约为21～25个核苷酸的RNA，它在转录后水平调节靶基因表达.已有研究表明，小RNA在发育、细胞增殖、凋亡、脂类代谢、激素分泌及肿瘤发生等多种生理和病理过程中发挥重要作用.针对小RNA的研究方法主要包括两大类:一是以传统实验技术方法为基础建立起来的小RNA特有的技术方法，二是已成熟应用的生物信息学技术.前者侧重于小RNA表达的检测和功能机制的阐明，后者则包括新小RNA基因及小RNA靶基因的预测.两者相辅相成，互为补充，为深入地研究这类分子的功能和分子机制提供了大量功能线索，及确凿的实验证据.

D 对羟基苯甘氨酸 (D p HPG)是制备羟氨苄青霉素、羟氨苄头孢菌素和羟氨唑头孢菌素等β 内酰胺类抗生素的重要中间体 ,同时它也用于多种多肽类激素及农药的合成 .在D 对羟基苯甘氨酸的多种制备方法中 ,生物酶转化法具有原料易得、工艺简单、耗能少、产率高、成本低、光学纯度好、三废污染少等优势 .为利用生物酶转化法制备D 对羟基苯甘氨酸 ,首先用尿素、乙醛酸和苯酚合成底物D ,L 对羟基苯海因 ,然后利用D 海因酶基因工程菌E .coliBL2 1 pMD T7 dht细胞作酶源 ,进行底物D ,L 对羟基苯海因到中间体N 氨基甲酰 D 对羟基苯甘氨酸的酶法转化 ,最后用化学法将N 氨基甲酰 D 对羟基苯甘氨酸进一步转化为D 对羟基苯甘氨酸 .结果表明 ,底物D ,L 对羟基苯海因的收率为 60 % .8L体积的发酵小试实验表明 ,发酵 12h ,工程菌E .coliBL2 1 pMD T7 dht的海因酶活力为 30 0 0U L ,SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳薄层扫描结果显示海因酶表达量约占菌体总可溶性蛋白质的 60 % ,菌体收率为 6% .8L体积的海因酶转化实验表明 ,在 4 %底物D ,L 对羟基苯海因和 1%菌体 (湿重 )pH 9 0情况下 ,反应 5h ,D ,L 对羟基苯海因的转化率可达 96% .在酸性条件下 ,用NaNO2 将N 氨基甲酰 D 对羟基苯甘氨酸转化为D 对羟基苯甘氨酸 ,反应 2h ,转

路易(小)体(Lewy body, LB）构成特征的蛋白质组份（protein content）在体外形成的路易(小)体样包含体（Lewy body-like inclusion）或聚集体（aggresome）中能够获得鉴定．通过蛋白质组学方法鉴定LB蛋白质组分是一种新的途径.10 µmol/L人工合成蛋白酶体抑制剂PSI（proteasomal inhibitor）作用PC12细胞48 h使其产生PSI诱导性包含体（PSI-induced inclusions）. 为了在体外指明可能的LB蛋白质组分，通过生物化学分级分离、双向电泳（two-dimensional electrophoresis,2-D）和肽质量指纹鉴定（identification via peptide mass fingerprints，PMF）的蛋白质组学方法，鉴定了2个涉及突触递质合成的蛋白质、6个26 S蛋白酶体亚基、2个细胞骨架蛋白、2个线粒体蛋白、1个抗氧化蛋白和7个分子伴侣蛋白和（或）分子伴侣样蛋白等20个LB蛋白质组分.结果提示,当PC12细胞发生蛋白酶体抑制时,这20个LB蛋白质组分可能被富集到PSI诱导性包含体中．

Changes of intracellular Ca 2+ ,pH value and mitochondria membrane potential(△Ψ m) in the apoptosis of MGC 803 cells induced by water soluble constituents of Glycyrrhiza uralensis Fisch(WSCG) were investigated.MGC 803 cells were incubated with 0.5,0.75,1.0 and 1.5 g/L WSCG for 1,4,7,11,15,19 and 23 hours respectively.The percentage of apoptosis and intracellular Ca 2+ content increased in a dose and time dependent manner,except that the intracellular Ca 2+ content of 1.5 g/L WSCG treated cells started to decrease after 11 hours.The cells were alkalized after various treatments,except that 1.5 g/L WSCG treated cells turned to acidify after 11 hours.It was found that the mitochondria △Ψ m of all treated cells decreased drastically at the first hour,then kept decreasing slowly until the 23rd hour.The results indicated that intracellular Ca 2+ ,pH and mitochondria △Ψ m all played pivotal roles in the apoptosis of MGC 803 cells induced by WSCG.

转运必需内体分选复合物（endosomal sorting complex required for transport, ESCRT）系统是真核细胞中完成内体（endosome）膜内陷以形成多囊泡体（multi-vesicular body, MVB）的分子机器.其主要功能是促进被泛素（ubiquitin）标记的膜蛋白的降解, 还与细胞分裂、病毒出芽、细胞自噬以及真菌pH感知相关. ESCRT系统包括ESCRT-0，-Ⅰ，-Ⅱ，-Ⅲ和Vps4-Vta1共5个蛋白蛋白复合物.晶体学研究已经解析了大部分复合物的结构. 其促使膜内陷的分子机理一般认为分3步. 首先是ESCRT-Ⅰ和-Ⅱ在内体膜上结合并促使内体膜内陷形成初始芽体. 之后，ESCRT-Ⅲ在芽体颈部聚合并导致芽体的剪切，从而将内腔囊泡（intralumenal vesicles, ILVs）释放到内体腔内，形成MVB. 最后，Vps4/Vta1复合物则以水解ATP提供能量将聚合的ESCRT-Ⅲ解聚以循环使用，完成更多的出芽过程.本文将对ESCRT系统的结构、出芽机理和生物功能几方面做一个综述.

Nrf2/ARE是近年新发现的机体抵抗内外界氧化和化学等刺激的防御性转导通路．生理条件下，NF-E2相关因子2(Nrf2，NF-E2-related factor 2)在细胞质中与Keap1结合处于非活性、易降解的状态.在内外界自由基和化学物质刺激时，Keap1的构象改变或者Nrf2直接被磷酸化，导致Nrf2与Keap1解离而活化．活化的Nrf2进入细胞核，与抗氧化反应元件(ARE)结合，启动ARE下游的Ⅱ相解毒酶、抗氧化蛋白、蛋白酶体/分子伴侣等基因转录和表达以抵抗内外界的有害刺激．MAPK、PI3K/AKT、PKC等信号通路分子广泛参与了Nrf2的活化和核转位过程，但是具体何种通路被激动、何种通路发挥主导作用，取决于刺激物种类、刺激方式和细胞类型．本文就Nrf2分子结构、Nrf2活化机制、Nrf2/ARE调控的下游基因、与Nrf2相关的信号通路分子以及其在肿瘤、炎症、衰老等应用领域的最新进展进行综述．

siRNA和miRNA的沉默机制是生物基因调控的重要手段之一. 小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）是RNA干扰的引发物，激发与之互补的目标mRNA沉默. 非编码RNA中的微小RNA（microRNA，miRNA），能够识别特定的目标mRNA，通过与mRNAs的3′ 非翻译区结合，影响该目标蛋白的翻译水平. siRNA和miRNA的基因调控机制对生物学研究及疾病的病因和治疗等有直接影响. 本文主要对siRNAs和miRNAs的生物起源及沉默机制进行比较性论述：提出Dicers酶蛋白、Ago蛋白以及20 nt~25 nt的双链RNAs的 3类大分子是RNA沉默的特征结构，并进行了说明性论述|总结性叙述了siRNA和miRNA的2类小分子经典沉默机制，并提出其异同点. 最后，本文根据近期研究进展，对siRNA和miRNA的生物起源及沉默机制提出了新的疑问.

自噬在细胞复制性衰老中起着重要的作用.然而,早老细胞中的自噬现象基本无相关的报道.本文通过外源性过氧化氢(H₂O₂)的诱导，构建人胚肺二倍体成纤维细胞（2BS细胞）早老模型.首先,通过SA-β-gal染色，验证细胞早老；从形态学和特异标志分子及雷帕霉素作用的靶位点(mTOR)信号通路不同角度检测自噬的变化，其中形态学检测包括丹（磺）酰戊二胺(MDC)自噬分子定量法及电镜自噬超微结构的观察；特异标志分子LC3的检测包括GFP-LC3自噬定位法和免疫印迹法检测LC3；及检测mTOR信号通路下游激酶p70S6蛋白的表达变化.结果表明，过氧化氢诱导的早老细胞中自噬体相对年轻细胞明显增多，且具有保护早老细胞的作用.

光敏感通道(channelrhodopsin-2,ChR2）是一种受光脉冲控制的具有7次跨膜结构的非选择性阳离子通道蛋白，自1991年从莱茵衣藻中发现后被许多实验室所关注.依据ChR2可以快速形成光电流,使细胞发生去极化反应的电生理特性，ChR2已被广泛应用于神经系统的研究.与传统的神经系统研究方法如电生理技术、神经药理学方法相比，用光脉冲控制带有ChR2的神经元的活动，具有更高的空间选择性和特异性.ChR2作为光基因技术的核心组成部分，对神经科学是一个崭新的应用前景广泛的研究工具.近年来ChR2不仅应用于视觉、躯体感觉、听觉和嗅觉等多条感觉神经回路的形态和功能研究，还被应用于各种临床神经系统疾病的研究.本文总结了目前ChR2在神经系统中的研究进展，并对ChR2未来的应用前景作了进一步展望.

70%的人类基因组能够被转录，而其中仅有1%～2%的转录本能够编码蛋白，余下98%均为非编码RNA（non-coding RNA，ncRNA）.在ncRNA中,长度大于200核苷酸称为长链非编码RNA（long non-coding RNA，LncRNA），占全部ncRNA的80%～90%．LncRNA除了数量庞大以外，还具有表达量较低、物种间保守性较差及细胞表达特异性等特点，使LncRNA结构及作用机制等研究充满挑战．目前关于LncRNA的研究主要集中于功能方面．LncRNA能够广泛参与生物体的各种生理及病理过程，如表观遗传学调控、癌症、神经系统功能等．LncRNA作用机制众多，能够以分子诱饵、分子向导、分子支架及信号通路的调节剂等多种角色参与调节机体各种生物学过程．解析LncRNA的分子结构、深入研究其在生物体生理及病理过程中所发挥的作用，并揭示其作用机制，不仅能够加深对生物体生理及病理过程的认识，同时也能给某些疾病的诊断、防治提供新的思路及解决途径．本文综述了近年来有关LncRNA结构、功能及作用机制相关研究进展，以期为后续LncRNA相关研究提供参考.

RNA沉默是由小RNA特异向导和RNA诱导的沉默复合物（RISC）切割或者抑制靶标mRNA翻译的一种调控系统. 作为RISC的核心成分，AGO蛋白(argonaute proteins)由N末端、PAZ、MID和PIWI 4个结构域组成. PAZ区能非序列特异性识别结合双链小RNA 3′末端悬垂的2个核苷酸，MID与PIWI界面处的“保守口袋”识别结合小RNA 5′端第1位核苷酸，PIWI区具有切割mRNA的催化中心. 根据系统进化学分析，AGO蛋白家族分为3个组：AGO like、PIWI-like和GROUP3. 拟南芥共编码10种AGO蛋白.目前已经证实,具有切割活性的为AtAGO1、AtAGO4和AtAGO7，三者参与的小RNA通路也已得到确认. 在拟南芥10种AGO蛋白中，AtAGO1与AtAGO10、AtAGO1与AtAGO7、AtAGO4与AtAGO6存在功能上的部分冗余.

DNA甲基化是重要的表观遗传修饰，主要发生在DNA的CpG岛. DNA的甲基化通过DNA甲基转移酶（DNA methyltransferases, DNMTs）完成. DNA甲基化参与了细胞分化、基因组稳定性、X染色体失活、基因印记等多种细胞生物学过程.单基因水平及基因组范围内的DNA甲基化改变在肿瘤发生发展中亦发挥重要作用. 抑癌基因的异常甲基化引起的表达抑制，可导致肿瘤细胞的增殖失控和侵袭转移，并参与肿瘤组织的血管生成过程.在许多肿瘤的研究中都发现了基因组整体DNA低甲基化所导致的染色体不稳定性. 本文从DNA的异常高甲基化和低甲基化两方面论述了DNA甲基化在细胞恶变发生发展过程中的改变及其影响,并阐述了DNA甲基化改变在肿瘤诊断和治疗中的作用.

内质网应激是导致心脑组织缺血梗塞、神经退行性疾病等发生的重要环节 .目前发现同型半胱氨酸、氧化应激、钙代谢紊乱等都能引起内质网应激级联反应 ,表现为蛋白质合成暂停、内质网应激蛋白表达和细胞凋亡等 .这些表现包括在未折叠蛋白反应 (UPR)、整合应激反应 (ISR)和内质网相关性死亡 (ERAD)三个相互关联的动态过程中 ,每一过程的分子机理现已逐步被揭示 .作为细胞保护性应对机制的内质网应激体系一旦遭到破坏 ,细胞将不能合成应有的蛋白质 ,亦不能发挥正常的生理功能 ,甚至会出现细胞凋亡 .掌握内质网应激过程对进一步理解多种疾病的发生机理有十分重要的理论意义

利用逆转录PCR和RACE技术获得建鲤2种Δ6脂肪酸去饱和酶（FADs6-a,FADs6-b）的全长cDNA序列. FADs6-a基因的cDNA总长为1 966 bp，开放阅读框为1 335 bp，编码444个氨基酸；FADs6-b基因的cDNA总长为1 931 bp，开放阅读框为1 335 bp，编码444个氨基酸.FADs6-a和FADs6-b基因都包括N端细胞色素b5结构域、3个富含组氨酸的结构域和2个推测的跨膜区，具有典型的Δ6脂肪酸去饱和酶结构特点.氨基酸同源性分析显示,建鲤FADs6-a和FADs6-b与斑马鱼的相似性较高，而与海水鱼类的相似性较低，与人类FADs6的相似性高于与FADs5的相似性.通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测该基因在建鲤幼鱼不同组织中的表达量, 发现2种Δ6 脂肪酸去饱和酶基因在建鲤肝脏的表达量最高，其次是肠、脑、肌肉、心和肾，而前肠高于后肠，FADs6-a的表达量高于FADs6-b.得到的结论是，建鲤具有2种类型的合成高度不饱和脂肪酸(HUFA)的关键酶—Δ6脂肪酸去饱和酶，在肝脏和肠道中的含量较多，且FADs6-a和FADs6-b在结构和组织的表达方面都存在差异，这为进一步研究建鲤HUFA的合成途径及调控机理奠定了基础.

为阐明糖链结构与功能的关系，寻找高灵敏度和高分离度的微量分析方法对糖 类物质的分析至关重要.近几年来，荧光标记方法作为糖类物质的色谱定量及辅助结 构分析的最佳选择，日益受到人们的广泛关注.荧光标记法分为柱前标记和柱后标记 两种，且灵敏度高、分离度好、有多种标记试剂可供选择.本文根据不同糖类物质的 结构特点，分别对中性糖和氨基糖以及含有唾液酸、糖醛酸、硫酸基的酸性糖的荧光 标记方法及其应用进行了系统的综述，并对近年来报道的荧光标记试剂的特点和反应 机理进行了比较和总结，以期为糖类物质微量分析方法的研究提供参考.

DNA的胞嘧啶（C）5-甲基化是一种重要的表观修饰，它参与基因调节、基因组印记、X-染色体失活、重复序列抑制和癌症发生等过程. 5-甲基胞嘧啶（5mC）可被TET (ten-eleven translocation)蛋白家族进一步转化为5-羟甲基胞嘧啶（5hmC），该过程是DNA去甲基化的1个必要阶段. 5hmC可在活性转录基因起始位点和Polycomb抑制基因启动子延伸区域富集.TET蛋白包括3个成员TET1、TET2和TET3，均属于α-酮戊二酸和Fe²⁺依赖的双加氧酶，其催化涉及氧化过程.小鼠Tet1在胚胎干细胞发育中拥有双重作用，即促进全能因子的转录，又参与发育调节因子的抑制.人TET蛋白的破坏与造血系统肿瘤相关，如在骨髓增生性疾病/肿瘤存在频繁的TET2基因突变.TET蛋白和5hmC的研究为DNA甲基化/去甲基化及其生物学功能提供了新的视点.

肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织中的具有自我更新、增殖、分化的部分细胞群，对肿瘤的发生、发展有十分重要的作用. 肿瘤干细胞特异的表面分子及其异常活化的信号通路，是其区别于其他肿瘤细胞的特性.寻找和鉴定特异的肿瘤干细胞的表面标志物，从而识别肿瘤组织中的肿瘤干细胞，并进行相关信号调控机制研究，是肿瘤早期诊断及肿瘤干细胞靶向治疗的关键. 本文简要概述了肿瘤干细胞相关的表面标志物及信号通路的研究进展，旨在为进一步开展针对肿瘤干细胞的抗体靶向治疗提供新思路.

除线粒体外，过氧化物酶体也是真核细胞脂肪酸β氧化分解的重要部位．过氧化物酶体β氧化过程包括氧化、加水、脱氢和硫解4步反应，主要参与极长链、支链脂肪酸等的分解．近年关于过氧化物酶体β氧化的研究活跃，在代谢途径及功能等方面有了新的认识，尤其在对相关代谢酶的研究中取得了较大进展．本文就过氧化物酶体β氧化相关进展作一综述．

活性氧是细胞代谢中产生的有很强反应活性的分子，易将邻近分子氧化，并参与细胞内多种信号转导途径，对相关生理过程进行调控．自噬是真核细胞通过溶酶体机制对自身组分进行降解再利用的过程，在细胞应激及疾病发生等过程中发挥重要作用．本文对活性氧和自噬相关调节进行分类介绍，根据新近研究进展，从活性氧参与的自噬性死亡、自噬性存活以及线粒体自噬3方面探讨了相关信号转导机制，对活性氧作为信号分子参与的自噬调控途径做一总结和介绍．

信号转导和转录活化因子 3(signal transducers and activators of transcription 3， STAT3) 是参与一些细胞因子以及生长因子介导的信号转导的转录因子，在正常细胞内调控生长、增殖、分化以及凋亡等一系列生理活动.已有研究表明，JAK/STAT、MAPK、mTOR途径均可激活STAT3，持续的STAT3活化与肿瘤细胞的增殖、抗凋亡、侵袭、转移、血管形成及免疫逃逸密切相关|导致靶向抑制STAT3信号途径的寡核苷酸、小分子抑制剂、肽适配子在抗肿瘤治疗中的应用被广泛地开展. 实验表明,它们具有抑制肿瘤的效果.本文重点综述了近几年STAT3在抗肿瘤进程中的功能及其在抗肿瘤治疗中的应用研究进展，并对相关问题进行讨论.

围脂滴蛋白（perilipin）是脂滴相关蛋白家族的核心成员之一，是定位于脂滴表面的高磷酸化的蛋白，对脂肪组织中甘油三酯的代谢有双重调节作用，既可通过阻止脂肪酶接近脂滴降低基础状态下的脂解，又可促进激素刺激的脂肪分解.Perilipin在脂代谢中发挥重要作用，其表达调控可能与肥胖及其相关代谢疾病如糖尿病、胰岛素抵抗等有重要关系.本文主要介绍了perilipin的发现、命名、结构特征以及激素和转录因子对perilipin的调控，并阐述了其与相关脂肪酶间的相互作用.目前的研究主要集中于围脂滴蛋白（perilipin）和激素敏感脂肪酶（HSL）之间，与新近发现的脂肪酶脂肪三酰甘油脂酶（ATGL）的相互作用则有待于进一步研究.

Tomas Lindahl, Paul Modrich和Aziz Sancar三位科学家因发现“DNA损伤修复机制”获得了2015年诺贝尔化学奖．Lindahl首次发现Escherichia Coli中参与碱基切除修复的第一个蛋白质——尿嘧啶DNA糖基化酶（UNG）; Modrich重建了错配修复的体外系统，从大肠杆菌到哺乳动物深入探究了错配修复的机制; Sancar利用纯化的UvrA、UvrB、UvrC重建了核苷酸切除修复的关键步骤，阐述了核苷酸切除修复的分子机制．DNA损伤是由生物所处体外环境和体内因素共同导致的，面对不同种类的损伤，机体启动多种不同的修复机制修复损伤，保护基因组稳定性．这些修复机制包括：光修复(light repairing)；核苷酸切除修复（nucleotide excision repair, NER）；碱基切除修复（base excision repair, BER）；错配修复（mismatch repair, MMR）；以及DNA双链断裂修复（DNA double strand breaks repair, DSBR）．其中DNA双链断裂修复又分同源重组（homologous recombination, HR）和非同源末端连接（nonhomologous end joining, NHEJ）两种方式．本文将对上述几种修复的机制进行总结与讨论．

近年来，在小鼠全长cDNA文库大规模测序中发现一类新的转录物——非编码长链RNA （long noncoding RNA，lncRNA），引起了科学界的关注. lncRNA长度大于200个核苷酸，无蛋白质编码功能，在真核细胞基因组中被普遍转录. lncRNA种类繁多，数量庞大，占哺乳动物基因组转录物的绝大部分. 相对于研究较多的非编码小RNA，lncRNA的功能目前尚不完全清楚.但越来越多的研究发现，lncRNA在多个水平调控基因的表达，在胚胎发育、物种进化、细胞分化和某些疾病如神经退行性疾病及肿瘤的发生过程中起着重要作用. 本文在简要介绍lncRNA基本概念的基础上，结合当前研究成果，就lncRNA在转录水平、转录后水平和表观遗传水平调控基因表达的机制作一综述.

FoxO1转录因子属于Fox家族成员，主要参与细胞凋亡、应激、DNA损伤/修复、肿瘤发生、血管生成和糖代谢等生命过程. PI-3K和Akt信号通路可磷酸化FoxO1，使其由胞核转运至胞质，导致转录活性灭活，从而抑制FoxO1所调控的下游基因表达. FoxO1的乙酰化可削弱FoxO1结合同源DNA序列的能力，同时加强FoxO1的磷酸化，进一步降低其转录活性. 正是由于FoxO1本身的翻译后修饰可调节FoxO1的功能，使得其在肿瘤发生、免疫反应、细胞周期、分化、代谢、应激和凋亡中都起着重要的作用. 本文对FoxO1及其翻译后修饰的生物学意义进行综述.

线粒体自噬（mitochondrial autophagy, or mitophagy）指的是细胞通过自吞噬作用，降解与清除受损线粒体或者多余线粒体，其对整个线粒体网络的功能完整性和细胞存活具有重要作用。线粒体自噬过程受多种途径调控，PINK1/Parkin通路是其中的一条，其异常与多种疾病的发生密切相关，如心血管疾病、肿瘤和帕金森病等。在去极化线粒体中，磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)诱导的激酶1（PTEN-induced kinase 1，PINK1）作为受损线粒体的分子传感器，触发线粒体自噬的起始信号，并将Parkin募集至线粒体；Parkin作为线粒体自噬信号的“增强子”，通过对线粒体蛋白质进一步泛素化介导自噬信号的扩大；去泛素化酶和PTEN-long蛋白参与调控该过程，并对维持线粒体稳态具有重要作用。本文主要对PINK1与Parkin蛋白质的分子结构和其介导线粒体自噬发生的分子机制，以及参与调控该途径的关键蛋白质进行综述，为进一步研究以线粒体自噬缺陷为特征的疾病治疗提供理论基础。

蛋白质组学早期研究的绝大部分工作是在关注细胞不同生长时期或是疾病、分裂素刺激下的蛋白质表达水平变化.然而，许多至关重要的生命进程不仅由蛋白质的相对丰度控制，更重要的是被那些时空特异分布的可逆翻译后修饰控制的，揭示翻译后修饰发生规律是理解蛋白质复杂多样的生物功能的一个重要前提.由于翻译后修饰蛋白质在样本中含量低且动态范围广，其相关研究极具挑战性，亲和富集、多维分离等技术与生物质谱的结合为翻译后修饰蛋白质组学的发展提供了契机，目前，已进行规模化研究的蛋白质翻译后修饰主要有四大类，其中磷酸化和糖基化研究较多.本文针对大规模翻译后的修饰蛋白质的分析策略和技术路线,如蛋白质的磷酸化修饰, 糖基化修饰, 泛素化修饰,基于蛋白质氧化还原状态进行的氧化还原修饰和其它修饰像乙酰化、甲基化、脂基化修饰等进行了综述.

重组酶聚合酶扩增 (recombinase polymerase amplification, RPA)是近年来兴起的一种等温核酸扩增技术，它比聚合酶链式反应(polymerase chain reaction, PCR)及其它等温扩增技术更快速、便捷、高效。本文将详细介绍RPA这项新颖的技术，并对其在医疗诊断、农业、食品、生物安全等方面的研究及应用进展进行综述。期望这项技术得到更多的关注，使其发展更加完善，将来在更多的领域充分发挥作用，甚至书写核酸检测历史新篇章。

细胞核膜是由外膜和内膜组成的磷脂双分子层结构，同时镶嵌一些核孔复合体（NPC）.核孔复合体是胞浆和胞核之间主动和被动转运的生理屏障.核内功能蛋白在胞浆内合成后通过核孔复合体进入胞核，这个过程除了需要NPC上核孔蛋白、胞浆内核转运受体和RanGTP等蛋白的参与外, 货物蛋白本身的结构特征在其入核转运过程中亦发挥重要作用.本文着重就蛋白入核转运的机制及近年来取得的相关进展进行综述.