横纹肌肉瘤是儿童中最常见的软组织肉瘤,因多亚型、多位点和多起源而导致了研究的困难。目前,科学家们已就染色体转位、基因变异等复杂的基因景观和涉及骨骼肌分化的因素进行了研究,也取得了一系列进展,但迄今还有许多问题有待解决。未来将诠释横纹肌肉瘤命运决定及展现复杂基因景观的机制,为建立个性化的横纹肌肉瘤防治策略提供理论依据。

横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma,RMS)是最常见的儿童软组织肉瘤,具有高度异质性和强侵袭性。RMS的发生发展涉及多种表观遗传调控机制,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑以及非编码RNA调控等。这些表观遗传变化通过调节基因表达和关键信号通路影响肿瘤的发生、维持、转移和耐药等表型。典型的表观遗传调控靶点包括BET家族蛋白、组蛋白去乙酰化酶和EZH2,基于这些靶点开发的表观遗传学药物已在临床前研究和早期临床试验中展现出良好的活性。此外,联合治疗策略日益受到关注,例如EZH2或HDAC抑制剂与化疗、分化诱导剂或免疫检查点抑制剂联用,可增强疗效并克服耐药。未来研究方向包括依托多组学整合策略和前沿技术,突破现有模型和数据的局限,以揭示RMS表观遗传调控的新机制。通过结合精准医学和多组学结果,可以识别新的生物标志物和潜在靶点,为个体化表观遗传治疗策略的制定提供依据,从而改进儿童RMS的诊疗效果。

横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma, RMS)是儿童和青少年最常见的软组织恶性肿瘤之一,其核心病理特征是骨骼肌分化程序的阻断。本文系统梳理相关基础研究,并以“分化调控-细胞周期-信号通路”为主线总结该领域关键进展。早期分化阶段,MyoD与E蛋白形成的异二聚体联同肌特异性miR-206及部分lncRNA共同启动肌谱系基因;晚期分化阶段,肌细胞生成蛋白(myogenin)主导细胞融合与肌管成熟,其活性与稳定性受miR-1-TRPS1轴、Arp5以及IL-4/STAT6等上游因子调控。细胞周期方面,p21/p27与Rb-E2F轴通过诱导G₁期停滞为分化铺垫;一旦该轴失衡,肿瘤细胞即维持高增殖并持续阻断分化。信号通路方面,PI3K/AKT/mTOR与MAPK/ERK的异常激活叠加Notch、Hedgehog等抑制分化信号,相互串扰并形成自我维持的“增殖—去分化”环路。基于上述机制,抑制异常通路、校正表观遗传与非编码RNA失衡、重建MyoD/Myogenin功能以及利用CRISPR实施精准干预,均显示出诱导分化、抑制肿瘤进展的潜力。目前的难点是通路因果与亚型特异机制不清、预测性标志物不足,以及联合方案的治疗窗与耐药风险未厘定。后续应以单细胞/空间组学为支点,整合表观与转录后层面信息,构建可干预的分化网络,并在标志物引导下开展跨通路联合策略的分层验证,推动RMS分化治疗走向精准与转化。

横纹肌肉瘤是儿童中最常见的软组织肉瘤,其发生的主要原因在于骨骼肌分化障碍。事实上,骨骼肌的发育进程,受到多个因子的动态级联调控,这些因子组成核心调控回路,而这些回路主要由肌肉细胞特异性增强子主导,一旦发生增强子连接错误,则呈现“解锁表型可塑性”,从而使正常的、锁定的、本应分化为下一阶段的细胞偏离正常分化方向,转而进入异常增殖状态,最终形成横纹肌肉瘤。这种“解锁表型可塑性”需要染色质重塑因子协同发挥作用。其次,作为一种儿童肿瘤,横纹肌肉瘤具有较低的突变负荷或相对“安静”的基因组, 正是这种"非突变性表观遗传重编程"使正常的骨骼肌分化进程解锁了表型可塑性,从而导致横纹肌肉瘤的发生。因此,本文总结了表观遗传调控在横纹肌肉瘤发生发展中的作用,重点分析DNA甲基化、组蛋白甲基化、乙酰化、非编码RNA(例如miRNA、lncRNA、circRNA和eRNA)、染色质重塑以及RNA修饰等,以期为横纹肌肉瘤的防治奠定理论基础。