MDR1基因变体的不同密码子组成

相同的蛋白质研究者指出，基因序列中个别碱基的转换可以修饰该基因所编码的蛋白质，即使转换并未改变由哪一个氨基酸组成蛋白质.该发现搅乱了一个中心观点，即由相同的氨基酸制造的蛋白质是完全相同的.DNA含有称为核苷酸的组分，它由A、T、C、G四个字母符号表示.这些字母中的3个字母组成1个密码子，密码子中任何1个字母发生阻断时，便会向制造细胞蛋白质的机器发出信号，并加上1个特别的氨基酸来延长蛋白质的链.在20个氨基酸中，每个氨基酸都能由两个或两个以上的密码子编码.生物学家长期以来认为，一个密码子转换成另一个密码子时，不会改变最终蛋白质的结构，只要这两个密码子都是指导制造蛋白质的机器插入相同的氨基酸.然而，研究者的实验使他们怀疑这种沉默的突变会导致极大的差异.研究者研究了为什么某些癌对化疗不起反应.他们发现有一个小泵，称为P-糖蛋白，位于细胞表面，可以将药物从细胞中推出去.某些药物对癌无效是因为其具有某种形式的P-糖蛋白.研究者注意到个别癌症患者的泵有时表现出不同的功能，尽管这些泵的蛋白质由完全相同的氨基酸组合而成.为了研究沉默的突变是否起作用，研究者研究了称为MDR1的基因的不同变体，该基因制造P-糖蛋白.MDR基因的这些变体含有制造相同氨基酸的不同密码子，研究者将该变体插入人或猴的细胞后，正常时不会制造出该泵.研究者发现，特殊的密码子组合会影响细胞泵出不同癌症药物的速度.有一个突变体的密码子称为C3435T，似乎特别重要.该密码子制造异亮氨酸，正如其副本，即该泵的基因以大多数通常形式制造异亮氨酸一样.然而，细胞具有组合MDR1的两种突变的典型密码子，一种在有效的平均水平之上泵出某些药物，而另一种则在有效的平均水平之下泵出某些药物.研究者在即将出版的2006年12月21日的Science上报道，他们推测一个典型的密码子会影响该细胞装配P-糖蛋白的速度.改变了一种蛋白质的制造速度，便塑造了该蛋白质稍有差异的最终形态.有人指出，含有相同氨基酸的蛋白质的差异可能非常普遍，只是我们现在还未完全认识.
(李潇摘译自C.Brownlee:Science News Doc 23.9.30,2006,Vol.170,p.

收稿日期	修回日期	出版日期
1900-01-01	1900-01-01	2007-07-20
发布日期
2007-07-20

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