中国生物化学与分子生物学报

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中国生物化学与分子生物学报. 2026, 42(9): 1566-1566.

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线粒体移植的治疗潜力

陈洁, 安宁, 陈要臻

中国生物化学与分子生物学报. 2026, 42(9): 1567-1576. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.01.1369

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线粒体作为细胞代谢与生命活动的核心调控枢纽,在能量代谢、氧化应激平衡及细胞命运决定中发挥关键作用。其功能紊乱与神经退行性疾病、心血管疾病、代谢综合征等病症的病理进程紧密相关。线粒体移植技术通过外源性补充功能性线粒体,为修复细胞代谢损伤、逆转病理状态提供了全新策略,近年来在细胞治疗与再生医学领域引发广泛关注。尽管该技术在基础研究与早期临床探索中展现出显著潜力,但其在技术优化、伦理规范及临床转化等方面仍面临诸多挑战。本文系统梳理了线粒体移植技术的前沿进展,全面剖析线粒体供体细胞筛选、分离纯化工艺、高效递送体系构建及疗效评估方法;深入探讨其在神经系统疾病修复、心血管功能重塑、代谢性疾病干预、肿瘤治疗新策略、生殖健康保障及衰老延缓等多领域的应用前景与作用机制;同时,针对当前研究中的技术瓶颈与伦理争议展开分析,并对未来发展方向进行展望,以期为该领域的深入研究与临床转化提供理论参考与实践指导。

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基于适配体结合CRISPR/Cas系统的蛋白质检测研究与应用现状

李婷, 袁荣艳, 段晓雷

中国生物化学与分子生物学报. 2026, 42(9): 1577-1590. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.06.1292

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许多蛋白质与疾病的发生发展密切相关,已成为临床诊断和治疗预后的主要检测靶标之一。但由于靶标蛋白质通常具有在疾病早期表达低、识别元件有限和易失活等特点,其高灵敏与高特异检测面临巨大挑战。高亲和力和特异性识别的适配体是新兴发展的一类短单链寡核苷酸,由于分子量小、可修饰、高选择性和稳定性等优点,被广泛应用于蛋白质检测分析。近年来,成簇规律间隔短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)/相关蛋白系统(CRISPR-associated proteins system,Cas)凭借其卓越的核酸反式切割信号放大能力,成为生物传感领域的研究热点。将适配体与CRISPR/Cas系统结合,有望充分发挥二者在蛋白质识别与信号放大方面的优势,实现对低表达蛋白质的高灵敏和高特异性检测,为疾病早期诊断提供强有力的技术支持。本文综述了近年来发展出的适配体结合CRISPR/Cas系统的蛋白质检测新方法,介绍适配体和CRISPR/Cas系统的工作原理;重点归纳与分析基于二者协同作用的蛋白质检测技术在比色、荧光、电化学等生物传感平台上的研究进展与应用策略,同时涵盖纳米材料(例如金纳米颗粒、金属有机框架、MXene等)增强、共振瑞利散射(RRS)、表面增强拉曼散射(SERS)等新型检测方法的整合应用;最后探讨该类研究当前面临的关键挑战及潜在的应对策略,同时对该技术领域做了进一步的展望,旨在为该领域的技术创新与临床转化提供系统性的参考,为进一步精准灵敏检测蛋白质的研究奠定基础。

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CRISPR基因编辑治疗眼科遗传病的进展与挑战

杜学贤, 胡家杰, 支胜尧

中国生物化学与分子生物学报. 2026, 42(9): 1591-1603. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.02.1379

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视网膜色素变性(retinitis pigmentosa, RP)、先天性黑蒙症(leber’s congenital amaurosis, LCA)和年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration, AMD)是3种典型的眼科遗传病。营养支持和抗VEGF(vascular endothelial growth factor, VEGF)药物(治疗湿性AMD)等传统治疗方法能在一定程度上延缓相关病情进展,但难以根治,并存在疗效有限、治疗方式繁琐且长期使用可能引发耐药性等问题。近些年,CRISPR-Cas基因编辑技术的快速发展为眼科遗传病的根治带来了新的机遇。CRISPR-Cas9系统及其衍生工具为直接修改眼底致病基因突变提供了可能,表现出极高的眼科遗传病治愈潜力。本文综述了CRISPR-Cas9、单碱基编辑器和先导编辑器在RP、LCA和AMD等眼科遗传病中的最新研究进展。重点探讨了不同疾病背景下基因编辑疗法的特异性作用机制和临床转化过程中所面临的挑战,为加快CRISPR系统基因编辑治疗眼科遗传病的临床应用提供理论支撑。

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瞬时受体电位香草酸亚型通道在皮肤黑色素瘤发生发展中的作用

赵佳琪, 鲁祯, 秦琼

中国生物化学与分子生物学报. 2026, 42(9): 1604-1610. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.08.1177

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瞬时受体电位香草酸亚型(transient receptor potential vanilloid,TRPV)通道作为非选择性阳离子通道,在多种生理和病理过程中发挥核心作用,其功能异常与皮肤黑色素瘤(skin cutaneous melanoma,SKCM)密切相关。本文系统阐述了TRPVs(包括TRPV1、TRPV2和TRPV4)在皮肤黑色素瘤发生发展过程中的表达调控及分子机制、在肿瘤微环境及治疗耐药中的作用等方面的研究进展。值得关注的是,TRPV家族成员在SKCM中呈现功能分化与背景依赖性:TRPV1可通过钙内流诱导细胞凋亡发挥抑癌功能,而TRPV2和TRPV4则通过调控钙信号、Akt通路及细胞骨架重塑促进黑色素瘤的侵袭和转移;TRPV2的上调与肿瘤微环境内的相互作用相关,TRPV4在不同激活强度下可分别驱动转移或诱导铁死亡,体现了该家族成员功能的复杂性。此外,TRPVs可调控免疫检查点分子(例如程序性死亡配体1 (programmed death-ligand 1,PD-L1))和耐药通路(例如磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白质激酶B(phosphoinositide 3-kinase/ protein Kinase B, PI3K/Akt)),进而促进免疫逃逸和化疗耐药。尽管TRPVs激动剂和拮抗剂显示出治疗前景,但亚型选择性和临床转化方面的挑战仍是障碍。本文系统阐述了TRPV通道在皮肤黑色素瘤中的功能分化及其复杂性,并指出了当前靶向该家族成员所面临的主要挑战,为TRPVs靶向治疗皮肤黑色素瘤提供了理论依据和策略展望。

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脯氨酸羟化酶2在恶性肿瘤进展中的作用

李翠萍, 李长正, 付云

中国生物化学与分子生物学报. 2026, 42(9): 1611-1619. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.04.1312

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脯氨酸羟化酶(prolyl hydroxylase domain,PHD)是一种双加氧酶的氧传感器蛋白质,通过感受氧分压的变化,发挥调节低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor, HIF)的活性和调控相关基因表达的作用。目前,哺乳动物细胞中发现了4种PHDs,包括PHD1、PHD2、PHD3和具有跨膜结构域的脯氨酸羟化酶4(prolyl 4-hydroxylase possessing a transmembrane domain,P4H-TM),其中PHD2是调控HIF α亚基降解的关键酶,其活性的改变是肿瘤细胞诱发缺氧反应的始动环节。除氧分压外,影响PHD2底物α-酮戊二酸(2-oxoglutarate,2OG)、辅因子亚铁离子、抗坏血酸结合的因素或者调节蛋白质的化学修饰与相互作用等均会影响PHD2酶的活性,进而影响对转录因子HIF或其他底物稳定性和活性的调节,以及多个信号通路的调控。在多种肿瘤中均检测到PHD2的异常表达,但关于PHD2在恶性肿瘤进展中的作用尚未达成共识,具体机制仍需进一歩阐明。本文主要介绍PHD2分子的结构与活性调节、PHD2在恶性肿瘤进展中对肿瘤血管生成、细胞代谢、肿瘤恶性表型和肿瘤免疫微环境的调控,并分析PHD2为靶点的抗肿瘤治疗的研究现状及潜在意义。

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应激颗粒在神经退行性疾病发生发展中的作用

付世青, 查钦, 王芳

中国生物化学与分子生物学报. 2026, 42(9): 1620-1627. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.04.1338

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应激颗粒是细胞在应激(例如氧化应激、缺氧、病毒感染等)条件下通过液-液相分离形成的动态无膜细胞器,主要由mRNA和RNA结合蛋白质组装形成,被普遍认为是细胞应对外界刺激的保护机制;研究发现,其稳态失调或持续性存在与多种神经退行性疾病的发生发展密切相关。本文系统综述了应激颗粒的生理与病理功能,涵盖其形成机制、核心组分、调控网络及与其他细胞器(例如线粒体)的相互作用,重点剖析了应激颗粒在神经退行性疾病中兼具保护性与致病性的双重角色:一方面,正常动态的应激颗粒通过隔离非必需mRNA翻译、促进抗氧化防御和抑制凋亡信号,在急性应激下保护神经元;另一方面,神经退行性疾病的相关致病因素会导致应激颗粒组装异常、解聚延迟或清除障碍(尤其自噬受损时),促使应激颗粒发生病理性“液-固相变”,形成稳定的、具有细胞毒性的固态聚集体(包涵体前体)。这些异常应激颗粒不仅隔离关键RNA和蛋白质(包括能量代谢相关因子),损害神经元功能,其本身也成为神经退行性疾病特征性病理包涵体的核心组分,并通过加剧蛋白质稳态失衡、线粒体功能障碍及能量危机,形成恶性循环,加速神经元退行性变。本文深入解析应激颗粒与神经退行性疾病的复杂关联,特别是其在疾病早期(例如RNA代谢紊乱、蛋白质稳态失衡)的作用机制,有望为开发创新性诊断标志物和干预疗法提供关键路径。

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肝豆状核变性中铜死亡与泛素-蛋白酶体系统的机制

贾淑培, 汪美霞, 杨文明

中国生物化学与分子生物学报. 2026, 42(9): 1628-1631. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.06.1026

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肝豆状核变性(Wilson disease, WD)是一种由ATP7B基因突变导致的铜代谢障碍疾病。近年来,泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system, UPS)功能紊乱与铜死亡(cuproptosis)的发现,为阐释WD病理机制提供了新视角。本综述提出并论证ATP7B突变所致铜过载、UPS功能失调及铜死亡通路三者构成了一个相互驱动网络,旨在为WD的机制研究与靶向治疗提供新的理论框架。

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KLHL14通过抑制PIGR介导的IgA转运促进子宫内膜癌进展

汪昊赟, 王思媛, 葛一栋, 李宇轩, 孔丽丽, 毛佳宁, 陈鲧, 丛玲华, 王淑妍, 叶钢辉, 余宗东, 李新铭, 金加孛, 翟凤广, 周子剑, 金晓锋, 叶孟

中国生物化学与分子生物学报. 2026, 42(9): 1632-1644. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.06.1693

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Kirsten大鼠肉瘤(Kirsten rat sarcoma, KRAS)信号在子宫内膜癌(endometrial cancer, EC)中异常上调,促进肿瘤发生和进展。然而,其潜在机制尚不清楚。在此,我们首先利用TCGA和CPTAC数据库分析Kelch样14蛋白(Kelch-like 14, KLHL14)基因在EC中的表达情况。接着对人EC组织样本中KLHL14的蛋白质表达水平进行免疫组化分析。接着,通过细胞功能实验和异种移植瘤模型中研究了KLHL14在HEC-1-A和ishikawa细胞中的功能。最后,采用免疫沉淀实验和免疫荧光检测KLHL14的互作蛋白及子宫内膜癌细胞中KLHL14下游调控因子的蛋白质水平变化。本研究揭示,E3泛素连接酶底物结合适配器KLHL14通过介导多聚免疫球蛋白受体(polymeric immunoglobulin receptor, PIGR)的泛素化修饰和降解,抑制免疫球蛋白A(immunoglobulin, IgA)的跨细胞运输,从而激活KRAS信号。在蛋白质水平上,KLHL14在EC中显著高表达,与PIGR呈负相关,且促KRAS信号通路。在异种移植瘤模型中,KLHL14过表达显著促进EC肿瘤生长,但在过表达KLHL14的EC细胞功能实验中无显著差异。我们的研究揭示了KLHL14通过抑制PIGR介导的IgA跨细胞运输促进EC进展,为KRAS信号过度激活的EC患者提供了潜在治疗靶点。

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虾青素通过减轻氧化应激延缓镉诱导的成骨细胞衰老

张云, 鲍欣怡, 张彤彤, 金雨昕, 俞雅悦, 蒋青秀

中国生物化学与分子生物学报. 2026, 42(9): 1645-1656. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.06.1084

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虾青素(astaxanthin,AST)是广泛存在于藻类和水生动物中的一种天然类胡萝卜素,具有强效抗氧化活性。既往研究证实,AST可显著促进成骨细胞增殖与分化,诱导新骨生成。但是,关于AST对镉(cadmium,Cd)诱导的成骨细胞损伤是否具有保护作用,目前尚不明确。细胞衰老是一类重要的细胞命运调控模式,可调节骨代谢平衡,是骨代谢相关疾病治疗的核心靶点。本研究旨在探究AST对Cd所致成骨细胞损伤的保护作用,并阐明其潜在的分子机制。MTT、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放及Hoechst 33342/PI双染结果显示,AST可显著抑制Cd诱导的成骨细胞死亡;碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性检测及茜素红S染色结果表明,AST能明显改善Cd诱导的成骨细胞分化异常;DCFH-DA染色、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性检测结果显示,AST可显著减少Cd诱导的细胞内活性氧(ROS)生成,降低细胞内MDA含量,提升SOD活性,从而减轻Cd诱导的氧化应激反应;细胞周期分布检测结果显示,AST可逆转Cd所致的成骨细胞G₀/G₁期阻滞,显著降低G₀/G₁期细胞比例;SA-β-半乳糖苷酶(β-Gal)染色及ELISA检测结果表明,AST可显著减少SA-β-Gal染色阳性细胞数目,同时下调IL-6、IL-18等细胞因子及基质金属蛋白酶(MMP-3)的mRNA转录水平与蛋白质分泌水平;Western印迹分析结果显示,AST可显著逆转Cd诱导的成骨细胞分化特征蛋白Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)和Runt相关转录因子2(RUNX2)、增殖相关蛋白细胞核抗原(PCNA)和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)表达的下调,同时抑制Cd介导的细胞衰老相关蛋白(p53、p21)及DNA损伤相关蛋白磷酸化γH2A.X(p-γ H2A.X)表达的上调;免疫荧光染色结果显示,AST可明显缓解p21蛋白在成骨细胞中的异常聚集。综上所述,AST可通过减轻氧化应激反应,延缓Cd诱导的成骨细胞衰老,进而对受损成骨细胞发挥保护作用,提示AST有望成为防治Cd暴露所致骨代谢异常疾病的候选药物。

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果蝇NINAC-p132亚型的表达纯化及其与钙调蛋白的相互作用

蓝晓茹, 薛晨阳, 刘宇扬, 陈倩苟, 刘忠民, 刘伟

中国生物化学与分子生物学报. 2026, 42(9): 1657-1666. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.06.1193

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果蝇视觉转导是已知最快的G蛋白偶联受体信号级联反应,其毫秒级响应依赖于高度区室化的感光细胞结构与精密的信号调控网络。果蝇无失活与后电位C蛋白(neither inactivation nor afterpotential C,NINAC) 作为首个被鉴定的第三类肌球蛋白 (myosin Ⅲ,Myo3) 家族成员,其剪接体p132在果蝇视觉信号终止及光适应中发挥了关键作用。钙调蛋白 (calmodulin,CaM) 作为关键钙传感器,其在感光细胞中的胞质定位也依赖于其与NINAC蛋白p132亚型的相互作用。本研究利用Sf9昆虫细胞真核表达系统,成功实现了NINAC蛋白p132亚型全长蛋白质的可溶性表达。通过凝胶过滤层析结合多角度静态光散射技术,在ATP 与 Mg²⁺存在条件下获得了高均一性的p132单体,证实ATP与Mg²⁺是维持其单体构象稳定的关键因子。而冷冻电镜2D分类所呈现的蛋白质整体形貌,在低分辨率水平上与AlphaFold3预测结构的分子轮廓吻合良好,进一步证实,纯化所得p132蛋白构象均一和状态稳定。GST融合蛋白下拉实验表明,p132全长蛋白质与CaM的结合受Ca²⁺调控;通过生物膜干涉技术 (Bio-Layer Interferometry,BLI) 测得,Ca²⁺条件下二者的结合亲和力为7.65×10^-7 mol/L。综上,本研究成功表达纯化出p132全长单体,进行了探索性的结构分析,并初步阐明了其与CaM的钙依赖性相互作用特征,为后续解析果蝇p132/CaM 复合物的全长三维结构、相互作用调控机制及生物学功能提供了重要的生化基础。

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重度抑郁加重大鼠肠道菌群紊乱与屏障功能损伤

张畅, 董卓玥, 卢德霜, 王旭峰, 张子文, 孙佳珺, 程昊, 刘婷, 李林

中国生物化学与分子生物学报. 2026, 42(9): 1667-1680. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.07.1023

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抑郁症给全球健康与经济造成了沉重负担,然而不同程度的抑郁样行为对肠道微生物群组成及肠道屏障功能的具体影响尚缺乏深入认识。本研究通过短期与长期束缚应激诱导不同严重程度的抑郁样行为,系统探究其对大鼠多个生理系统的影响,包括下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴、肠道炎症、屏障完整性、肠道菌群结构及短链脂肪酸(SCFA)代谢。将21只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组:无应激对照组、短期应激组(7d,模拟轻度抑郁)和长期应激组(28d,模拟重度抑郁)。两组应激大鼠均表现出抑郁样行为,表现为旷场实验中自主活动距离减少、糖水偏好降低以及强迫游泳中不动时间延长,且长期应激组在各项指标上的行为缺损均更为显著。应激暴露导致血清皮质酮(CORT)和促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平升高,结肠炎症加剧,抗氧化指标(SOD、GSH-Px、T-AOC)及肠道屏障通透性相关蛋白质(MUC1、Claudin-1、 ZO-1、Occludin)表达下降;上述变化在重度抑郁组中更为明显。肠道菌群分析显示,轻度抑郁即已显著降低菌群α多样性,并改变特定菌属的相对丰度(例如Holdemanella和Blautia减少,Clostridium_sensu_stricto_1增加),而重度抑郁则进一步引起Lachnospiraceae_NK4A136_group和Treponema_2等类群的丰度变化。这些微生物变化与HPA轴活性、炎症及氧化应激指标显著相关,同时伴随粪便SCFA含量及其受体(GPR41/43/109A)mRNA表达的紊乱。综上所述,抑郁严重程度是调控微生物-肠-脑轴功能紊乱的关键因素,这一发现为应激相关疾病的时序性干预提供了重要依据。

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Jagged1基因促进内耳祖细胞和毛细胞体外诱导分化

李映欣雨, 何才蓉, 刘加艳, 张海琴, 朱蔓菁, 丁华军, 丁洁

中国生物化学与分子生物学报. 2026, 42(9): 1681-1695. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.04.1345

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在内耳发育历程中,Notch信号通路在内耳支持细胞与毛细胞分化、发育的调控环节占据核心地位。毛细胞的不可逆损伤是导致感音神经性听力丧失的核心因素。本研究采用单层贴壁诱导法和无基质细胞诱导体系,将人源诱导性多能干细胞逐步诱导分化为内耳祖细胞(Otic Epithelial Progenitors, OEPs)和毛细胞,并在OEPs阶段上调Jagged1配体的表达水平,并多维度检测各种细胞标志基因的表达、对应蛋白质的丰度变化、以及毛细胞表面纤毛结构及电生理功能的变化来解析Jagged1基因过表达对内耳细胞功能的影响。结果显示,与空载慢病毒感染的对照组相比,过表达Jagged1基因组表现出更高水平的OEPs(P<0.01)、毛细胞标志性基因(P<0.001)和蛋白质(P<0.05),细胞表面不仅存在静纤毛,还存在动纤毛,且扫描电镜结果显示,静纤毛数量明显增多、平均长度显著增长(P<0.05),同时表现出更成熟的毛细胞电生理功能,包括L型钙电流。表明Jagged1基因主要通过促进OEPs的分化,进而对毛细胞的发育和成熟也发挥积极的促进作用。

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肝癌中刺样平面细胞极性蛋白1通过影响内化调控膜PD-L1水平

呼可心, 李倩, 林丽, 陈琳, 马静, 刘素, 李楠, 王亚非

中国生物化学与分子生物学报. 2026, 42(9): 1696-1705. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.06.1111

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目前,以程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)及其配体程序性死亡配体-1 (programmed death-ligand 1,PD-L1)抑制剂为代表的免疫检查点阻断疗法在肝癌的治疗中取得了突破性进展。但仍有一部分患者对于治疗响应不佳,总体应答率仍然有限。肿瘤细胞膜表面PD-L1的异常积聚是导致肿瘤免疫逃逸并影响免疫治疗疗效的重要原因之一,但肝癌中PD-L1膜稳态调控机制尚未明确。刺样平面细胞极性蛋白1(prickle planar cell polarity protein 1,PRICKLE1)在肿瘤发生发展中的作用已受到关注,且已有研究发现,其可以调节某些膜蛋白的内化过程,但PRICKLE1是否参与肝癌中PD-L1膜转运调控尚未明确。本研究通过内源性蛋白质免疫共沉淀实验发现,PRICKLE1可与PD-L1相互作用。通过质粒过表达和sgRNA干预构建PRICKLE1稳定过表达和敲除的细胞株,而后体外细胞实验发现,PRICKLE1负向调控PD-L1总蛋白质及膜蛋白质水平。细胞膜特异性染料FM4-64标记以及抗体内化实验进一步显示,PRICKLE1促进肝癌细胞内吞活性并促进PD-L1内化。免疫荧光结果表明,PRICKLE1促进内化后的PD-L1向LAMP1阳性溶酶体区室转运。进一步应用溶酶体抑制剂干预发现,加入溶酶体抑制剂后PRICKLE1介导的PD-L1蛋白下调可被明显逆转。通过公共数据库和临床样本分析显示,PRICKLE1在肝癌组织中的表达低于癌旁组织,且与PD-L1表达呈负相关。综上所述,本研究发现,PRICKLE1可通过促进PD-L1内化进入溶酶体降解,从而降低细胞膜表面PD-L1水平,是调控PD-L1膜稳态的重要因子,可能成为干预肝癌免疫逃逸的潜在靶点。

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中胚层分化标志基因Brachyury T与Wnt信号的交互调控

邹密, 王璪, 柳思涵, 周佳欣, 江思莹, 王瑾瑜, 李彦明, 李涛

中国生物化学与分子生物学报. 2026, 42(9): 1706-1715. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.06.1066

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中胚层分化是多能干细胞向心肌细胞分化的必要环节。转录因子Brachyury T是中胚层最经典的标志基因,在心肌分化中呈现一过性表达。本研究探讨了Brachyury T基因表达与Wnt信号之间的调控关系。采用悬浮诱导和贴壁诱导法,通过二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide, DMSO)诱导P19畸胎瘤干细胞向心肌分化,Real-time PCR检测Wnt3a和Brachyury T基因的时间特异性表达。结果发现,Wnt3a和Brachyury T基因均在中胚层分化阶段呈现一过性表达,且P19细胞悬浮诱导下,Wnt3a和Brachyury T基因表达较贴壁诱导高2~3倍。Real-time PCR和免疫荧光结果显示,Wnt信号抑制剂处理,会封闭Brachyury T基因表达,Wnt激动剂处理在悬浮诱导时抑制Brachyury T基因表达,但在贴壁诱导时对Brachyury T基因表达无明显影响。通过构建Brachyury T基因启动子的荧光素酶报告质粒,分析Brachyury T基因启动子,结果表明,Brachyury T近端启动子含有进化保守的Wnt信号响应元件,荧光素酶报告实验证实,Wnt信号激动剂通过Wnt信号通路激活Brachyury T近端启动子的报告活性。构建Brachyury T-绿色荧光蛋白(green fluorescent protein, GFP)融合蛋白质粒,检测Brachyury T蛋白在Wnt信号激动剂和抑制剂处理下的蛋白质稳定性和定位改变,结果显示,Wnt信号激动剂和抑制剂处理,几乎不影响Brachyury T-GFP融合蛋白的蛋白质稳定性和核定位。Brachyury T-GFP在P19细胞中过表达会上调Wnt3a基因表达。总体而言,Brachyury T基因表达与Wnt信号之间存在交互调控。Wnt信号是Brachyury T基因表达所必需的,但是过强的Wnt信号反而抑制Brachyury T基因表达。这一调控模式可能与干细胞分化的阶段性特征相关。

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im6Am-MPE:基于多位置编码与残差多尺度卷积-Transformer的RNA序列m6Am修饰位点预测

魏欣, 林琛, 胡思亲

中国生物化学与分子生物学报. 2026, 42(9): 1716-1728. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.07.1273

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N6,2′-O-二甲基腺苷(m6Am)作为RNA帽结构附近的重要表观转录物组标记,在调控mRNA稳定性、翻译起始及RNA结合蛋白质相互作用中发挥关键作用,并与代谢性疾病及肿瘤发生发展密切相关。准确识别m6Am修饰位点对于解析其分子机制和探索疾病诊疗靶点具有重要意义。然而,现有预测方法在序列上下文表征与位置依赖性建模方面仍存在局限。为提高RNA m6Am修饰位点的计算识别精度,本文提出一种融合多位置编码与残差多尺度卷积-Transformer的预测模型im6Am-MPE。该模型以长度为41的候选序列为输入,联合C2编码、核苷酸化学属性编码(NCP)以及相对位置、绝对位置和高斯位置编码构建特征表示。并通过残差多尺度一维卷积提取局部基序特征,结合Transformer捕获长程依赖关系。同时引入SE通道注意力和Focal Loss以增强特征表达,并缓解类别不平衡问题。在Full transcript和Mature RNA的2个独立测试集上,模型的准确率(accuracy, Acc)分别为0.9557和0.9318、马修斯相关系数(matthews correlation coefficient, MCC)分别0.6713和0.6877。结果表明,所提方法能够有效融合局部与全局序列信息,提升m6Am修饰位点预测性能,可为RNA表观修饰研究提供有效的计算工具。

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项目制教学在医学生物化学实验教学中的探索

余波, 杨晓红, 贺烨, 于新慧, 熊向阳, 谢彩凤

中国生物化学与分子生物学报. 2026, 42(9): 1729-1736. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.04.1478

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项目制学习是一种以学生为中心,以具体项目为载体,培养学生探究、合作、实践能力的教学方法。为克服传统生物化学实验教学“中学化”、考核体系单一的弊端,本研究以项目制学习理念为指导,尝试对生物化学实验教学模式进行改革。我们引导学生参与系列实验项目设计并制定了从预习报告、实践操作、问题解决到成果汇报的完整科研训练过程。同步改革了考核方式,建立了过程性评价与终结性评价的多元化考核体系,重点关注学生创新能力、团队协作能力与科学思维能力的培养。教学实践表明,该项目制教学模式有效增强了学生自主学习能力、表达能力及团队合作意识,显著提高了生物化学实验教学质量,为高校生物化学实验教学改革提供了有益参考。

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面向拔尖创新人才培养的生物医学交叉课程改革与实践探索

万浩, 庄柳静, 王平

中国生物化学与分子生物学报. 2026, 42(9): 1737-1743. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.08.1138

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在国家大力推进交叉学科发展的战略背景下,推进生物医学交叉课程改革与创新已成为支撑交叉学科建设以及拔尖创新人才培养的核心抓手。探索高质量的交叉课程改革路径与实践模式,对提升学科建设与人才培养质量具有重要作用。本文以浙江大学“生物医学传感与检测”课程为典型案例,直面生物医学交叉课程普遍存在的课程体系复杂、教学计划设计与实施困难、交叉创新思维与实践能力难以兼顾等挑战的基础上,结合教学团队多年探索的改革实践经验,以“实践交叉创新”为核心理念,构建“课程体系-教学模式-实践育人-协同生态”四位一体的交叉人才培养体系,在课程成果、课程资源、教学成效以及交叉创新思维与实践能力培养方面获得了显著的进展。该课程体系的具体改革路径与创新实践探索可以为国家交叉学科建设的深化推进,以及复合型拔尖创新人才的系统培养提供可借鉴的理论参考与实践范式。

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数智赋能生物化学教学的创新与实践——以三羧酸循环为例

刘玥伶, 周勉, 吴海珍, 叶江, 周胜敏, 张蕾蕾, 肖婧凡, 王启要

中国生物化学与分子生物学报. 2026, 42(9): 1744-1750. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.05.1520

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数智技术在教育领域的广泛应用,既对传统教学模式提出了挑战,也为高校教师带来了教学转型的新契机。本研究以生物化学课程中的“三羧酸循环”为例,探索并实践了“任务驱动、数智融合”的创新教学模式。针对传统教学中理论知识难吸收、实践应用难结合以及高阶思维待提升这三大痛点问题,提出“两融合、两强化”的教学创新框架,即融合数智技术与学科前沿、强化知识重难点与课程思政元素,并构建了覆盖课前、课中和课后的线上线下混合式教学闭环。通过引入数字人对话、AI工具、虚拟仿真实验、分子建模竞赛、视频歌曲创作等多元化教学活动,将抽象的代谢知识转化为可互动和可操作的具身体验。教学实践表明,该模式充分调动了学生的学习主动性和参与度,显著提升了其在理论知识掌握、数智技能应用、创新思维及工程素养等多方面的能力。同时,课程思政元素的有机融入,为学生的科学实践注入了价值引领。本研究不仅为攻克生物化学教学重难点提供了具体、可操作的解决方案,也为推进理工科课程的数智化转型与高质量创新人才培养,提供了一个具有参考价值的范式。

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基于OBE的《动物生物技术》课程改革与实践

刘玉琼, 胡青莲, 林欣大

中国生物化学与分子生物学报. 2026, 42(9): 1751-1756. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2026.05.1555

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为解决《动物生物技术》课程教学中知识向能力转化不畅、理论与实践脱节及内容更新滞后等问题,基于成果导向教育(outcome-based education,OBE)理念对课程进行了系统化改革。改革遵循反向设计原则,在明确学生知识、能力与素质三方面预期学习成果的基础上,重构融合前沿技术与行业案例的教学内容,采用翻转课堂、案例教学与项目式学习相结合的多元化教学方法实施教学,并建立贯穿教学全过程、融合导师评价与同伴互评的多元考核体系。成绩对比分析结果显示,改革后学生(2023级,n=61)期末平均成绩(81.2±7.1)较改革前(2022级,n=58;75.6±8.3)显著提升(P<0.01),优秀率从13.1%提高至19.6%,不及格率降为0。问卷调研显示,超过70%的学生认为自身在文献检索与批判性阅读、前沿技术理解及团队协作等方面的能力得到显著提升。课程有效激发了学生的学习主动性与兴趣,促进了知识、能力与素质的有机融合,为同类课程的建设提供了可借鉴的经验。

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“纪念吴瑞先生诞辰100周年”专刊征稿启事

中国生物化学与分子生物学报. 2026, 42(9): 1576-1576.

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泛素连接酶与去泛素化酶通过调控DNA损伤修复及肿瘤缺氧微环境介导乳腺癌放疗抵抗（见1632页）

封面图片设计李依婷, 金晓锋

中国生物化学与分子生物学报. 2026, 42(9): 1757-1757.

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