杨怡萱, 王欣怡, 陈为为, 甘力, 孙羽, 林彤, 赵伟春, 朱振洪
苦瓜抗病毒蛋白(momordica antiviral protein,MAP30)是一种大小为30 kD的I型核糖体失活蛋白质(ribosome-inactivating protein,RIP),具有抗菌、抗HIV和抗肿瘤活性,但缺乏对肿瘤细胞的靶向性。为了增加其肿瘤靶向性,将精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽(arginine-glycine-aspartic peptide,RGD)和表皮生长因子受体干扰肽(epidermal growth factor receptor interference peptide,EGFRi)与MAP30融合,命名为ELRL-MAP30。缺乏雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PgR)和人表皮生长因子受体-2 (human epidermal growth factor receptor-2,HER2)表达的三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC) MDA-MB-231细胞由于缺乏靶向性而在临床治疗中受到限制。本研究主要探讨ELRL-MAP30对 MDA-MB-231细胞的靶向作用及其机制。首先,我们发现ELRL-MAP30能显著抑制MDA-MB-231细胞的迁移和侵袭,并诱导MDA-MB-231细胞凋亡。ELRL-MAP30处理后显著降低Bcl-2在蛋白质的表达水平,而BAX蛋白的表达水平增加。同时,ELRL-MAP30通过Fak / EGFR / Erk和Ilk / Akt信号通路诱导细胞凋亡。此外,重组ELRL-MAP30还可以抑制鸡胚血管生成,并且抑制HUVECs细胞的成管能力,表明其对肿瘤血管生成具有潜在的治疗作用。总之,这些结果表明,ELRL-MAP30在针对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞中具有显著的肿瘤靶向性,并显示出对血管生成的潜在治疗作用。这些研究表明,ELRL-MAP30在靶向治疗TNBC细胞MDA-MB-231中具有潜在作用。