中国生物化学与分子生物学报

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为中国科技工作者建设交流平台，将论文写在祖国的大地上——庆祝《中国生物化学与分子生物学报》创刊35周年

周春燕

中国生物化学与分子生物学报. 2020, 36(1): 1-1.

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2020年，《中国生物化学与分子生物学报》（原刊名《生物化学杂志》，以下简称《学报》）将迎来创刊35周年纪念日。时光荏苒如白驹过隙，《学报》承载着诸位生化前辈的期待与信任、智慧与思考，记录着无数生化人的探索与追求、成果与经验，也见证着青年学者的兴奋与喜悦、收获与成长。时至今日，《学报》也已成为国内具有重要影响和良好口碑的优秀中文学术期刊。

记得我回国后不久，时任《学报》主编的贾弘禔教授和两位前主编张昌颖先生、张廼蘅先生都分别向我讲述了《学报》所承载的生化前辈的愿望，表达了他们对《学报》发展的期待。2006年，在探望生化前辈郑集先生时，96岁高龄的老先生告诉我们，他一直都在关注《学报》的发展，他注意到《学报》的改版等一系列变化，也为我们提出了“坚持《学报》创刊初衷”的要求。也正是秉承着“为广大的中国科技工作者服务，为中国科技工作者建立科学与技术交流平台”这样的初衷，历经35年的发展，《学报》由双月刊改为单月刊，除综述和研究论文栏目外，扩展了特约综述、要文聚焦、青年论坛、术语商榷等栏目，增加了网刊，开通了微信服务号，成为国家生物学类/基础医学类核心期刊。

为响应、落实习近平总书记在2016年5月30日全国科技创新大会提出的“科学研究既要追求知识和真理，也要服务于经济社会发展和广大人民群众。广大科技工作者要把论文写在祖国的大地上……”的指示和任务，作为中国生物化学与分子生物学会刊登研究论文的核心学术期刊，《学报》目前正在为双语双向、增强出版、扩大影响努力工作，争取为作者、读者提供更多的信息与体验。“牢记初心、不忘使命，栉风沐雨、砥砺前行”。我们深知路途遥远，困难重重。但我们也有信心迎接挑战，走向未来！

至此《学报》创刊35周年之际，谨向为《学报》创建和发展做出突出贡献的生化界前辈致敬，向所有关爱、支持《学报》建设和发展的作者、读者，以及历届编委和编辑部工作人员表示衷心的感谢！

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春树桃李秋获其实——庆祝《中国生物化学与分子生物学报》创刊35周年

贾弘禔

中国生物化学与分子生物学报. 2020, 36(1): 2-3.

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三十五年历程

健笔凌云群英舞，

而立有五桃李秋。

但期英才风云志，

谱写新曲唱九州。
《中国生物化学与分子生物学报》自创刊至今已经走过了35个春秋。

40年前，正当“改革”的春风吹拂祖国大地，面向世界的大门“开放”之际，我们仿佛如梦初醒，看到了外面的精彩世界，包括上个世纪七、八十年代东南亚国家和地区的经济腾飞，以及市场、资本、知识和科学技术给西方带来的繁荣。我国的生化界老一辈科学家和教育家也充分认识到向发达国家学习、开展科学技术交流对国家发展生产力的重大意义，于是聚集在全国生物化学会，为迎接和适应国内科技发展和高校建设的需要，讨论创建《生物化学杂志》（现名《中国生物化学与分子生物学报》，以下简称《学报》）。

《学报》的创刊、建设过程是一段令人难忘和跌宕起伏的历史。从1976年“文化大革命”结束到1979年实施改革开放政策，国家面临重振经济、经费困难的局面。在“中国生物化学会”（现名“中国生物化学与分子生物学会”）的支持下，在当时北京医学院（北京医科大学、北京大学医学部前身）党委书记彭瑞骢和院长马旭应允解决空间、人力和物力的帮助下，张昌颖、郑集、张龙翔、邹承鲁、杨福愉、周廷冲、黄翠芬、张树政、蔡良婉、苏成芝、李玉瑞，以及国内很多科研院所、高校的生物化学前辈们付出了艰苦卓绝的贡献，于1984年6月14日在京聚首，成立了《学报》首届编辑委员会，并于1985年正式创刊。《学报》的面世、建设和发展得益于全国各大学、科研院所科技工作者的厚爱和支持，得益于编辑部姚仁杰、张迺蘅、杜国光等前辈们的呕心沥血、苦心经营。

创业难，守业更难。在科学技术及数字化的出版业迅猛发展、激烈竞争的21世纪，《学报》坚持“不忘初心，牢记使命”，坚持宣传科学与创新，为广大的中国科技工作者服务，为中国科技工作者建立科学与技术交流平台的宗旨和初衷，辛勤耕耘，已将《学报》发展、建设成为包括综述、研究论文、研究简报、技术与方法、信息交流等多个栏目在内的、完善的科学技术交流和服务的平台，刊载的生物化学与分子生物学领域创新性的基础及应用基础研究论文和反映当前国内外生物科学前沿或热门领域的综述性文章越来越多，影响越来越大，成为了国家生物学类/基础医学类核心期刊，并被国内、国际众多知名的检索数据库收录。为进一步丰富内容，提高影响力， 2015年起《学报》又陆续设立了特约综述、要文聚焦、青年论坛、术语商榷等新栏目及专刊专栏，并通过开通微信公众号，及时发布热点文章和要闻，提高了宣传科学、服务科学的质量，有效地扩大了期刊的影响。

《学报》诞生、发展的历史就是一部由老一代生化界前辈们和新一代科学家们共同谱写的波澜壮阔、可歌可贺的伟大诗篇，一部生动、可贵的创业、守业史。春树桃李，秋获其实。感谢生化界前辈们的艰苦创业，感谢新一代科学家们为学报的建设和发展做出的贡献，感谢广大读者对本刊的关爱和支持。

热烈庆祝《学报》创刊35周年！祝愿《学报》更加繁荣、昌盛！

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不忘初心砥砺前行——写在《中国生物化学与分子生物学报》创刊35周年之际

昌增益

中国生物化学与分子生物学报. 2020, 36(1): 4-5.

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创刊于1985年的《中国生物化学与分子生物学报》（最初刊名为《生物化学杂志》）是中国生物化学与分子生物学会继1980年创办第一份刊物《生命的化学》之后的又一份学术刊物。

我于2000年始任该刊的常务编委，2004年始任副主编至今，曾先后与张迺蘅教授、贾弘褆教授和周春燕教授三位主编共事，算来已与刊物一起走过了20年！

这20年间，我也通过在国内、国际学术组织任职的过程对一个学术组织出版一份学术刊物的重要性和艰巨性有了更加真切的体会。比如，我自2017年担任亚洲及大洋洲生物化学家与分子生物学家联盟（FAOBMB）主席，该学术组织发展至今一直未能创办一份自己的学术刊物，这令人遗憾，同时也可见创办一份学术刊物是多么的艰难。2018年担任国际生物化学与分子生物学联合会（IUBMB）执委兼任出版委员会和命名委员会主席，IUBMB拥有几份自己的学术刊物，但是让学术刊物可持续发展并在相关领域占有一席之地需付出巨大努力。另外，我自2008年到2018年担任《中国科学：生命科学》（该刊同时出版英文和中文两个内容各自独立的版本）常务副主编这10年间，我也深刻体会到，在大家都重视发表英文论文的当今，出版高水平中文学术刊物的确是步履艰难但却任重道远。

值此《中国生物化学与分子生物学报》创刊35周年之际，作为一名伴随着《学报》成长的科技工作者，同时作为中国生物化学与分子生学会前副理事长，前党委书记和现任监事长，我在表示热烈祝贺的同时，也想谈谈自己的一些体会和感想。
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色氨酸操纵子调控机理详析

冯慧,李红民

中国生物化学与分子生物学报. 2020, 36(1): 6-13. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2019.11.1241

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色氨酸操纵子是最早被研究的细菌合成代谢调控、基因表达调控的模型之一。其中阻遏蛋白对转录起始的抑制作用、色氨酸作为辅阻遏物的作用以及通过定点突变揭示的弱化作用的分子机制已基本被阐明。此外，色氨酸操纵子RNA结合弱化蛋白、NusA、NusG、TrpY等调节蛋白对细菌色氨酸操纵子弱化作用的调节机制也在近年来得到进一步揭示。特别是在枯草芽孢杆菌中，色氨酸操纵子主要依赖于转录衰减机制调控，包括由色氨酸激活的色氨酸操纵子RNA结合弱化蛋白与新生转录产物结合形成内部终止子，导致5′非翻译区（5′UTR）转录终止。NusA、NusG通过刺激RNA聚合酶在5′UTR的U107和U144位点暂停，释放出RNA聚合酶，最终造成转录终止。不同的是，在U144位点NusA参与的转录弱化机制依赖其发夹结构，且NusA与RNA聚合酶作用促进了RNA结合弱化蛋白与新生转录产物的结合，使转录终止。而NusG是通过与非模板DNA链中的一段富含T碱基序列和RNA聚合酶同时互作，阻止了RNA聚合酶向下游移动，从而引起RNA聚合酶高效停滞。但在细菌操纵子中，绝大多数调节因子参与的弱化机制最终依赖于ρ因子，从而导致多达一半的转录终止事件发生。近年来，随着学科的发展，越来越多关于色氨酸操纵子调节机制新概念被挖掘报道，这也使人类对色氨酸操纵子的表达调控机制的认知愈加详尽。

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去污剂的性质及其在膜蛋白结构生物学中的应用

宫彩霞，马骋

中国生物化学与分子生物学报. 2020, 36(1): 14-20. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2019.11.1217

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膜蛋白在诸多生物过程，如呼吸作用、光合作用、信号识别和分子转运等方面发挥着重要作用，近年来，去污剂的快速发展，在一定程度上极大地推动了膜蛋白研究的进展。去污剂广泛应用于膜蛋白的提取、增溶、纯化、理化性质及结构研究，然而如何选择合适的去污剂往往是一项复杂的任务。本文从以下两个方面入手系统地描述了去污剂的重要理化性质及其在膜蛋白结构功能研究中的应用，（1）去污剂结构及其对去污剂性质和水溶性的影响，去污剂形成胶束的条件及影响去污剂胶束形成的其他因素。希望这些关于去污剂的基本性质和参数的介绍，可以为相关科研工作者选用去污剂提供一个理论依据。（2）去污剂抽提膜蛋白的流程和注意细节，去污剂对膜蛋白纯化时分子量测定的影响，膜蛋白研究中去污剂的置换与去除，膜蛋白结构、功能研究案例归纳。希望这些应用细节、课题研究，可以为相关科研工作者研究膜蛋白结构功能时提供一个经验借鉴。

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未折叠蛋白反应在胰腺癌发生发展中的作用及意义

陈亮，吴育连

中国生物化学与分子生物学报. 2020, 36(1): 21-28. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2019.10.1424

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胰腺癌是一种致死率相当高的消化系统肿瘤，其起病隐蔽导致早期诊断困难。近期研究发现，内质网应激 (endoplasmic reticulum stress，ERS) 状态下的未折叠蛋白反应 (unfolded protein response，UPR) 通路的调节作用，对于胰腺癌发生发展至关重要。UPR通路伴侣蛋白 GRP78 抑制了胰腺导管腺癌 (pancreatic adenocarcinoma，PDAC)细胞的凋亡，并增强了其化学抗性和耐药性。而 UPR 途径及其调节因子对于血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor，VEGF) 的调节作用，有助于胰腺癌抵抗缺血缺氧环境。尝试靶向 UPR 途径关键调节因子的药物来控制胰腺癌的研究，可以为胰腺癌的治疗开辟新的途径。本文通过对近年来 UPR 在胰腺癌发生发展中的作用及意义进行综述，希望为通过调控 UPR 通路作为针对治疗胰腺癌的关键过程的一种新型抗癌方法研究提供参考。

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ATF4在内质网应激调控成骨分化中的作用

黄媚，陈熙，邹军

中国生物化学与分子生物学报. 2020, 36(1): 29-35. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2019.11.1165

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为避免内质网中未折叠蛋白质的过度累积，真核细胞能激活一系列信号通路来维持内质网稳态，这个过程称为内质网应激。在骨生长发育中，适宜的内质网应激有助于成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞的生长，可以促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化。而过度的内质网应激会抑制成骨分化，严重的甚至导致骨质疏松、成骨不全等相关骨病的发生。内质网应激时可激活未折叠蛋白质反应，其主要是通过PERK/eIF2α/ATF4信号通路，上调转录激活因子4(ATF4)的表达。ATF4位于许多成骨分化调节因子的下游，是促进成骨分化的关键因子，在内质网应激对成骨分化的调节中发挥重要作用。在成骨分化过程中，适宜的内质网应激能通过激活PERK信号通路，诱导ATF4表达增加，进而上调骨钙素、骨涎蛋白等成骨所必需基因的表达，促进成骨分化。过度的内质网应激会激活ATF4/CHOP促凋亡途径，并导致Bax、胱天蛋白酶等凋亡信号分子的大量产生，进而导致细胞凋亡，抑制成骨分化。由于ATF4在ERS和成骨分化中的重要作用，ATF4在骨质疏松、成骨不全等骨相关疾病的治疗中具有重要意义。本文通过综述ATF4在内质网应激调控成骨分化中的作用机制，为相关骨性疾病治疗提供理论依据。

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邻近标记在蛋白质组学中的发展及应用

苏田，韩笑，刘华东

中国生物化学与分子生物学报. 2020, 36(1): 36-41. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2019.10.1189

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人体内各种复杂的生命活动离不开蛋白质之间的相互作用。这种相互作用具有瞬时性和结合力弱等特点，并受到多种动态调节，特别是蛋白质翻译后修饰（post-translation modifications, PTM）。传统的亲和质谱检测方法存在蛋白纯化的局限性，在高效检测到动态变化方面存在不足。邻近标记是一种能够给与靶蛋白质瞬时靠近，或者互作（邻近）的蛋白质加上生物素的技术，它与质谱检测技术的联合使用能检测细胞过程中弱的、瞬时的蛋白质相互作用，有效解决上述问题。本文综述了基于生物素的邻近标记方法的发展现状，从依赖于融合序列的生物素标记开始，依次介绍有关生物素连接酶、过氧化物酶及其进化后的2代标记方法等经典生物素标记的方法和原理，比较各个方法间的差异和优缺点；也列举了一些近年来新出现的标记方法，如将生物素连接酶进行拆分、鉴定蛋白质在不同复合物中功能的方法、抗体靶向的标记方法，以及其他来源的生物素连接酶突变体，例如枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis）的C端氨基酸突变的生物素连接酶，能够应用在苍蝇和蠕虫中的生物素连接酶突变体。本文对这些方法进行归纳总结，旨在为初步接触该领域的科研工作者提供参考，同时也希望能够提供一些新的思路，推动蛋白质相互作用组学的发展。

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帕金森病黑质多巴胺神经元易损伤性的内在因素

赵晋英，李艳，李艳伟

中国生物化学与分子生物学报. 2020, 36(1): 42-48. https://doi.org/10,13865/j.cnki.cjbmb.2019.11.1211

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帕金森病（Parkinson’s disease，PD）主要症状是由中脑黑质致密部（substantia nigra compact，SNc）的多巴胺（dopamine，DA）神经元死亡引起。帕金森病发病过程中，路易小体病理（Lewy pathology，LP）和线粒体功能障碍最为突出，但SNc 多巴胺神经元为什么特别易遭受这两种病理损害尚不清楚。研究表明，与脑内其他神经元相比，SNc 多巴胺神经元具有特殊的解剖形态、生理和生化表型。SNc 多巴胺神经元具有高分支无髓鞘轴突和众多的突触终端，突触末梢物质和能量代谢的高要求需要大量的线粒体，巨大突触终端增加了突触蛋白质的表达、转运和降解的负担。SNc 多巴胺神经元具有独特的自主起搏电活动和缓慢钙振荡特性，Cav1-3钙通道活动及后续的级联反应增加了SNc 多巴胺神经元线粒体负担，增加了基础氧化应激、线粒体损伤和自噬，降低了处理错误折叠蛋白质的能力。SNc 多巴胺神经元特有的神经递质——多巴胺易被氧化成为反应性醌，具有潜在毒性，可破坏葡糖脑苷脂酶导致其活性降低，引起线粒体氧化应激和溶酶体功能障碍。总之，SNc 多巴胺神经元具有的这些内在因素综合起来，可能导致了其对线粒体功能障碍和路易小体病理损伤的易感性，并且SNc 多巴胺神经元所处的神经网络障碍也促使了帕金森病的进展。认识到这些特征会对研究帕金森病相关病理学机制和阻止疾病进展创造新的机会。

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应用CRISPR/Cas13b编辑技术治疗TNNT2R141W转基因小鼠的扩张型心肌病

匡歆，王玉瑶，聂宇，李昊，陈显达，廉虹，刘立会，李佳成，郭睿

中国生物化学与分子生物学报. 2020, 36(1): 49-60.

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本研究旨在应用CRISPR/Cas13b系统对TNNT2R141W转基因扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）小鼠（DCM小鼠）进行探索性治疗，尝试发现治疗扩张型心肌病的一种新方式，为CRISPR/Cas13b系统在体内应用提供实验基础。随机设计11种Cas13b-TNNT2 gRNA并成功构建表达质粒，把它和人源TNNT2过表达质粒共同转染到293T细胞中，通过实时定量PCR（quantitative real-time PCR，Q-PCR）检测人源TNNT2 mRNA的表达水平。结果显示，gRNA 2引导Cas13b敲低目标基因的效率最高，达到80%（P<0.0001）。把gRNA2表达质粒包装到慢病毒载体中转导出生后1天的DCM小鼠原代心肌细胞，Q-PCR检测结果表明CRISPR/Cas13b系统对人源TNNT2 mRNA的敲低效率达到55%（P<0.01）。把PspCas13b和gRNA2的表达载体分别包装到AAV9病毒载体中，然后将200 μL 约1×1012 AAV9病毒颗粒通过尾静脉注射到4月龄DCM小鼠体内，待注射小鼠发育至5月龄时，Q-PCR检测结果显示，AAV9+DCM组TNNT2R141W表达水平较未注射组对照明显下降至40%（P<0.01）。对5月龄野生型（WT）、DCM（未注射病毒组）和AAV9+DCM（基因组编辑工具注射组）三组小鼠的心脏形态、心功能、心肌纤维化和心力衰竭等表型的观察结合显示：DCM小鼠的心脏形态异常，而AAV9+DCM小鼠心脏形态趋于正常；对三组小鼠的心脏进行超声心动图并对心功能指标进行统计发现，DCM组较WT组小鼠的左心室射血分数（left ventricular percent ejection fraction，LV EF%）、左心室短轴缩短率（left ventricular percent fractional shortening，LV FS%）分别下降了50.4%（P<0.0001），55.1%（P<0.0001），而AAV9+DCM组较DCM组小鼠的LV EF%、LV FS%分别上升了66.5%（P<0.01），77.0%（P<0.01）；通过Q-PCR和天狼星红染色检测三组小鼠的心脏纤维化程度，结果显示DCM组较WT组小鼠的Col3a1和Postn两种纤维化基因，分别高表达5.2倍（P<0.001）、4.5倍（P<0.01），而AAV9+DCM组较DCM组小鼠两种基因表达分别下降了2.0倍（P<0.05）、1.4倍（NS），天狼星红染色结果显示纤维化区域明显下降；通过Q-PCR和蛋白质免疫印迹分别检测三组小鼠的心脏心力衰竭基因Nppb mRNA和Nppa蛋白质的表达水平，结果表明DCM组较WT组小鼠Nppb mRNA表达上升14.2倍（P<0.01），而AAV9+DCM组较DCM组小鼠Nppb mRNA表达明显下降下降2.8倍（P<0.05），Nppa蛋白质表达趋势与Nppb相同。把gRNA 5和含有R141W突变（gRNA 5T）和正常的TNNT2 mRNA（gRNA 5V）序列分别组合转染到293T细胞中，通过Q-PCR检测两种序列mRNA的表达水平。结果显示，gRNA 5T序列表达效率为30%（P<0.0001），而并未检测到gRNA 5V mRNA的敲低。本研究通过设计靶向TNNT2R141W mRNA的gRNA，特异性敲低TNNT2R141W转基因小鼠体内突变的mRNA，有效改善了转基因小鼠的心功能，为临床进一步探索扩张型心肌病的治疗奠定了实验室基础。

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硫化氢通过抑制镉离子内流降低拟南芥体内的镉毒性

金竹萍，乔增杰，张丽萍，裴雁曦

中国生物化学与分子生物学报. 2020, 36(1): 61-70. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2019.11.133.6

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硫化氢（H₂S）作为一种新兴的气体信号分子，在植物体内主要由半胱氨酸脱巯基酶（CDes）降解半胱氨酸产生。已有报道表明，H₂S信号与植物激素共同作用增强植物的镉（Cd）耐受。然而，H₂S信号响应重金属Cd胁迫的作用机制尚缺乏系统研究。本文以拟南芥为实验材料，从不同水平探究H₂S分子对Cd胁迫诱导氧化应激的保护作用。结果表明，CDes基因表达量和H₂S的产率随CdCl₂浓度升高而逐渐增加。重金属Cd胁迫导致幼苗干重降低约33%、体内过氧化氢显著增加、丙二醛含量升高约110%、超氧化物歧化酶活性增加约100%、谷胱甘肽还原酶活性和过氧化氢酶活性分别下降27%和21%，还原性谷胱甘肽含量随之显著降低。生理浓度NaHS（H₂S供体）预处理显著缓解以上Cd胁迫产生的影响，使恢复到对照水平。同时，H₂S处理可显著下调质膜中Cd转运蛋白（HMA4和IRT1）的表达，同时上调液泡膜中MRP3和CAX2的表达。利用非损伤微测技术测定植物根系Cd²⁺的流动速度和流动方向。结果显示，生理浓度的H2S显著抑制Cd^{2 +}内流，最终表现为植物叶片和根中的Cd含量显著降低，分别下降了15%和38.4%。总之，在Cd胁迫条件下，H₂S信号可激活植物体内的抗氧化酶促和非酶促系统，以清除细胞内H₂O₂。H₂S对Cd²⁺转运和液泡区式化的调节，降低了体内Cd²⁺的浓度，减小Cd毒性对植物生长的影响。为理解农作物应对重金属胁迫的机制提供了新的思路。

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新疆贫困地区维吾尔族农民肥胖与血脂异常相关性研究

孙珂，许梦情，王晓军，曹冲，尹启航，王莉杰，陶林，赵娟，黄瑾，张文杰

中国生物化学与分子生物学报. 2020, 36(1): 71-78. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2019.12.1319

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肥胖及血脂异常研究很少涉及低收入地区。本研究分析了新疆低收入地区维吾尔族农民体质指数(BMI)、超重及肥胖与多种血脂分子异常的关系，探讨贫困地区筛查高危人群的适宜策略。在新疆喀什农村对3 286名年龄≥18岁个体(男1 585人，女1 701人) 进行问卷检查、体格检查及多项血脂分子的检测。数据采用Pearson相关性、ROC、Logistic回归等统计学分析。结果显示，在男女性中，随着BMI的增加，甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)的血浓度呈现递增趋势（P<0.01）；男/女性TG、LDLC、TC血浓度均与BMI有显著相关性(P<0.01)。单项或多项血脂异常率均随BMI增加而上升；同一个体2个血脂指标同时异常的高危组合分别是TG+HDLC(高密度脂蛋白胆固醇)和TC+TG。Logistic联合多变量ROC曲线分析表明, 单项指标HDLC(AUC=089)在血脂异常诊断中的权重最高；而组合指标TG+HDLC(AUC=095)的权重高于其它任何组合。单因素Logistic回归分析发现，超重和肥胖是代谢综合征相关血脂指标TG、TC和HDLC异常的危险因素(P<0.05)。上述结果表明，在南疆农村贫困维吾尔族人群中，男女性超重与肥胖者均与血脂指标异常升高相关；HDLC、TG和 TC 任意两个指标同时异常，为血脂异常的高危状态。肥胖伴有“TG+HDLC”异常升高可能是血脂异常相关疾病的“集合危险因素”，在贫困地区具有临床筛查参考价值。

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MSI2通过下调circRNA_001214促进急性髓系白血病细胞HL60生长

李碧瑕，吕梅，马超，徐凯红，欧阳桂芳，牧启田

中国生物化学与分子生物学报. 2020, 36(1): 79-87. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2019.10.1272

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Musashi-2（MSI2）是一种RNA结合蛋白质，对维持造血干细胞功能具有重要作用。研究表明，MSI2高表达能促进急性髓系白血病（acute myelocytic leukemia, AML）进展，但其作用机制尚不明确。本研究稳定沉默HL60细胞MSI2后，第1、2、3、4 d对照组的相对细胞生长率分别为1.931 ± 0.027、3.070 ± 0.073、4.017 ± 0.092和4.215 ± 0.246；敲减组分别为1.927 ± 0.035、2.564 ± 0.090、2.825 ± 0.097和3.223 ± 0.182，两组相比具有统计学差异，P<0.001；细胞凋亡明显增加(7.967% ± 0.698% vs 3.400% ± 0.322%., P<0.01)；G₀/G₁期细胞比例明显增高（67.430% ± 4.390% vs. 50.360% ± 2.160%, P<0.01）；NUMB蛋白明显上调，LEF1明显下降。环状RNA（circular RNA, circRNA）芯片筛选和荧光定量PCR验证显示，MSI2沉默组circRNA_001214表达水平是对照组3.48倍。这一结果也在NALM6细胞得到证实。进一步用生物信息学分析，显示circRNA_001214最可能与miR-1273a、miR-1273e和miR5095结合，进而影响参与细胞凋亡相关基因（CYCS、AKT1、BAX、TNFRSF10A、TNFRSF10D）、Wnt信号基因（WNT4、WNT2B、WNT7B、 DKK2、SFRP1、CSNKE1和LEF1）以及参与细胞代谢相关基因（RPE, PGAM4, PGAM1, TAT, CBS、RPE、SUCLG2、PGAM4、PGAM1和 IDNK）。总而言之，MSI2可能通过干扰circRNA_001214生成，减少靶miRNA对凋亡、Wnt信号及细胞代谢相关基因表达的影响，促进细胞生长。

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IFIT1负反馈上调干扰素β表达促进抗HSV-1病毒保护

方义军，胡好，蔡少丽，丰志华，傅雅娟

中国生物化学与分子生物学报. 2020, 36(1): 88-96. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2019.12.1391

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Ⅰ型单纯疱疹病毒（HSV-1）是危害人类健康的常见病原体之一，能够通过受损皮肤或黏膜感染宿主细胞并引起多种疾病。HSV-1的侵入激活先天免疫模式识别受体，诱导干扰素β（IFN-β）的产生，通过表达干扰素刺激基因（ISG）发挥抗病毒功能。近年来，干扰素诱导的四肽重复蛋白1（IFIT1）在病毒感染过程中的作用引起了广大研究者的关注。然而，其具体机制尚未完全清楚。本研究利用CRISPR/Cas9技术构建了小鼠成纤维细胞（L929）IFIT1敲除细胞株，免疫印迹方法检测敲除细胞株IFIT1在蛋白质水平的表达。转染HT-DNA和Poly［I:C］刺激L929 WT和IFIT1敲除细胞株，实时定量PCR技术检测发现，HT-DNA刺激敲除细胞时，IFN-β及下游ISGs的表达量显著升高。IFN-β的表达量比 L929-WT组平均高出13.4倍，IFIT1和趋化因子10（CXC chemokine ligand-10，CXCL10）的表达量比L929 WT组分别平均高出 6.7倍和21倍(P<0.001），而Poly［I:C］刺激无明显变化（P>0.05），表明IFIT1是通过DNA信号通路来行使其负反馈调节作用。为研究IFIT1基因的抗病毒作用，利用CRISPR/Cas9技术改造的HSV-1-VP26mCherry 病毒感染该敲除细胞株，通过测定病毒荧光数及病毒拷贝数，发现IFIT1敲除细胞株与L929 WT细胞相比，存活率提高了60%（P<0.001），病毒增殖能力在48 h后降低28.6倍（P<0.001）。该结果表明，IFIT1基因的缺失有利于抵抗HSV-1的感染。综上所述，IFIT1通过DNA信号通路负反馈上调IFN-β及ISG的表达，IFIT1的缺失对病毒入侵发挥了保护作用。该结果为后续研究开发治疗HSV-1感染相关的治疗药物提供了一个新思路。

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甘氨鹅脱氧胆酸钠通过MAPK/ERK1/2介导Bcl-2在Ser70位点的磷酸化引起人肝细胞癌的抗药

陈磊，周茂军，肖湘成，李霞，杨满意

中国生物化学与分子生物学报. 2020, 36(1): 97-102. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2019.11.1304

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B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）是一种重要的抗凋亡蛋白质，在多种人类肿瘤中普遍过表达。甘氨鹅脱氧胆酸钠（GCDA）与消化道肿瘤的发生发展密切相关，并能介导肝癌细胞对化疗药物的抵抗。本文旨在探讨在GCDA介导的人肝细胞癌（HCC）耐药性中Bcl-2的作用及其机制。本研究以肝癌细胞系为研究对象，Western印迹结果显示，Bcl-2在多种肝癌细胞系中均有表达。设计靶向Bcl-2的siRNA沉默HCC细胞系内源性Bcl-2的表达，发现Bcl-2沉默之后促进了化疗药物5-FU介导的HCC细胞凋亡。机制上，GCDA可介导Bcl-2在Ser70位点的磷酸化，而Ser70位点的磷酸化能够被PD98059（MAPK/ERK1/2抑制剂）所抑制。构建huBcl2-WT和huBcl2-S70A真核表达载体，脂质体转染HCC细胞系。用Annexin V-FITC/PI流式细胞术检测凋亡细胞。结果显示，huBcl2-WT过表达能抑制5FU介导的凋亡，S70位点失活突变成A后，Bcl-2的过表达不能抑制5-FU介导的凋亡。本研究提示，GCDA通过MAPK/ERK1/2通路介导的Bcl-2 Ser70位点的磷酸化，在肝癌细胞的存活和抗药中发挥重要作用。抑制Bcl-2能够促进化疗药物5-FU介导的HCC细胞凋亡，该结果为治疗GCDA介导的耐药性肝癌提供新的思路。

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人嗅觉黏膜间充质干细胞来源的外泌体促进内皮细胞的血管生成

葛丽特，寻成峰，卓毅，金圣榆，陈伟，李文水，黄雁，段答，陈平，卢明

中国生物化学与分子生物学报. 2020, 36(1): 103-109. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2019.12.1333

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外泌体作为是细胞旁分泌的重要介质，在促血管形成方面有重要作用。在我们前期研究中，已经成功从嗅黏膜间充质干细胞（olfactory mucosa mesenchymal stem cells，OM-MSCs）分离、鉴定了其外泌体，然而，OM-MSCs源外泌体对血管生成的影响尚不清楚。本研究旨在探讨OM-MSCs来源外泌体对内皮细胞血管生成能力的影响。采用PKH67 荧光标记OM-MSCs源外泌体，与人脑微血管内皮细胞（human brain microvessel endothelial cells, HBMECs) 共培养，观察 OM-MSCs外泌体能否进入 HBMECs。采用CCK-8法、Transwell 迁移实验和小管实验，观察 OM-MSCs外泌体对 HBMECs增殖、迁移及管状结构形成的影响。采用基质胶塞实验及CD31免疫荧光，观察OM-MSCs外泌体在体内对血管生成的影响。上述研究均以等量 PBS 作为对照。结果提示，OM-MSCs外泌体可被HBMECs 摄取。CCK-8 法检测显示，在处理1、2、3、4、5 d各时间点，实验组细胞增殖均优于对照组（1.32±0.14 vs. 0.98±0.04, 1.36±0.14 vs.1.04±0.06, 1.75±0.18 vs.1.33±0.11, 2.16±0.11 vs.1.50±0.19, 2.71±0.11 vs. 1.81±0.20, P<0.01）。Transwell 实验结果显示，实验组跨膜迁移细胞吸光度值较对照组显著增多（1.12±0.05 vs.0.02±0.02, P<0.05）。在体外小管实验中，从节点、交叉点、网眼数、血管分支数和总长度5个方面，实验组均高于空白对照组（374.33±127.74 vs. 193.33±44.79, 104.56±33.07 vs. 54.33±11.65, 20.11±11.20 vs. 7.56±3.64, 81.67±19.07 vs. 57.00±13.02, 11466.22±2781.03 vs. 8544.00±1848.61, P<0.05）；在体内实验中，实验组成血管及CD31阳性率（%）亦显著高于对照组（85.00±5.57 vs.8.00±2.08, P<0.05）。本研究表明：OM-MSCs外泌体可促进 HBMECs 增殖、迁移及管样结构形成，提示OM-MSCs外泌体可促进血管新生。

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利用滚环扩增鉴别同源家族miRNAs

赵斌，张新安

中国生物化学与分子生物学报. 2020, 36(1): 110-117. https://doi.org/10.13865/j.cnki.cjbmb.2019.12.1311

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滚环扩增（rolling circle amplification, RCA）是一种基于病毒DNA复制而发明的新技术。近些年，RCA技术已经被广泛应用于微小核糖核酸（micro ribonucleic acid, miRNA）的检测。在miRNA检测研究领域中，鉴别高度同源的家族miRNAs成为该研究领域的瓶颈。本研究引入新型的RCA技术来增加鉴别的灵敏度和特异性，进一步提高家族miRNA鉴别的灵敏度，滚环扩增的程度用相对荧光强度来表示。研究结果显示，T4 RNA连接酶2可在RCA的环化过程中实现最大的环化效率，从而提高RCA的检测特异性。本文利用优化的RCA技术，实现对let 7高度同源的家族miRNAs高灵敏度的鉴别，灵敏度可达5 fmol。let 7a的滚环探针对Let 7a这一miRNA扩增后的相对荧光强度为1 550，而对其他的家族miRNA相对荧光强度仅为260。其他的家族miRNA探针在鉴别时相对荧光强度也显示了较大的差异。而依靠传统的RT-qPCR方法的鉴别灵敏度是4 pmol，与本研究相比，灵敏度低了近1 000倍。本研究的结果表明，利用RCA技术鉴别高度同源性miRNAs是高效灵敏的，此前未见相关研究的报道。RCA技术可能被应用于miRNA高灵敏度检测和鉴别的相关研究中。

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向本刊2019年度审稿专家致谢

中国生物化学与分子生物学报. 2020, 36(1): 118-120.

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2019年度，共有368位专家为《中国生物化学与分子生物学报》审稿，他们的辛勤劳动保证了学报的学术质量，他们提出的中肯意见帮助作者提高了科研水平和论文写作质量。在此，编辑部谨向所有的审稿专家致以最诚挚的感谢！以下为审稿专家姓名，其中审稿3篇以上的专家被评为优秀审稿专家。

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