随着对硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)生理效应的研究,蛋白质硫巯基化(S-sulfhydration)修饰已进入人们的视野。已知依赖于H2S的蛋白质硫巯基化是继磷酸化(phosphorylation)、泛素化(ubiquitylation)、乙酰化(acetylation)和S-亚硝基化(S-nitrosylation)等之后的一种新的蛋白质翻译后修饰方式。对动物的研究表明,蛋白质硫巯基化修饰通过影响蛋白质活性和功能,从而在细胞内信号通路中发挥重要的调控作用。最近的研究结果提示,硫巯基化修饰还参与调节植物新陈代谢和形态建成。本文阐述了依赖于H2S的蛋白质硫巯基化的作用机制、检测方法和生理功能,并提出硫巯基化修饰也可能参与植物细胞信号转导的观点。
端粒酶是一种具有逆转录活性的核糖核蛋白聚合酶。端粒酶活性主要取决于具有催化活性的端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase, TERT)的转录调节,端粒酶活性与TERT基因的表达呈正相关。TERT的经典功能是合成端粒DNA、维持端粒稳定性,赋予细胞无限增殖的潜能。然而,近几年的研究热点主要集中在TERT独立于维持端粒长度之外的新生物学功能。近年的研究发现,TERT在基因转录调控、肿瘤发生、血管新生、免疫炎症等方面具有不依赖端粒的新功能。本文全面总结和探讨了端粒酶催化亚基TERT独立于维持端粒长度之外的新生物学功能及其作用机制,为治疗端粒酶所调控的人类相关疾病提供重要见解和理论依据。
前列腺癌是男性最常被诊断出的癌症之一,而雄激素受体(androgen receptor, AR)是前列腺癌治疗的重要靶标。现有的AR拮抗剂在长期使用后通常由于多种原因而失效。因此,新型AR拮抗剂的开发仍具有重要的意义。一系列四氢苯并噻唑类化合物,通过 α,β-环氧环己酮与适当的硫脲的缩合反应被合成。其中,多个化合物在酵母双杂交系统中表现出强于或相当于氟他胺的雄激素受体拮抗活性(IC50≤2.48 mmol/L)。进一步的细胞活力试验表明,这些活性化合物有效地抑制了雄激素敏感的LNCaP细胞的增殖(IC50值17.1~41.4 mmol/L)。分子对接研究提供了化合物与受体相互作用的可能模型,较好地符合了初步的构效关系研究。总之,本文的研究证明,四氢苯并噻唑可以作为有效的AR调节剂,可能代表了一种有前景的先导化合物,有助于进一步开发出新型的更加强效的雄激素受体拮抗剂。