EGFR-TKI靶向治疗在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）综合治疗中显示出重要作用；然而，耐药性却极大限制其临床治疗效果。受体酪氨酸激酶样孤儿受体（receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1, ROR1）是I型受体酪氨酸激酶家族中的成员，在肿瘤发生发展中发挥重要作用。本研究拟探讨ROR1介导非小细胞肺癌吉非替尼耐药的作用及机制。采用吉非替尼反复诱导非小细胞肺癌HCC827细胞，建立吉非替尼耐药细胞株HCC827/GR。应用荧光定量PCR和Western 印迹检测HCC827/GR内ROR1的表达。采用shRNA的方法体外检测ROR1敲除前后HCC827/GR对吉非替尼耐药的变化，采用体外检测ROR1过表达前后HCC827对吉非替尼耐药的变化。体内检测ROR1敲除前后HCC827/GR对吉非替尼耐药的变化。Western 印迹检测HCC827/GR内ROR1下游信号分子的活化。实时荧光定量PCR及Western 印迹结果显示，HCC827/GR耐药细胞中的ROR1 mRNA和蛋白质表达水平显著高于HCC827敏感细胞。体外干扰ROR1表达，可明显增强HCC827/GR耐药细胞对吉非替尼的敏感性 (IC50 15.3±3.69 vs. 4.2±1.38)，增加吉非替尼诱导的细胞凋亡 (20.5±2.52 vs. 41.8±3.74)。体外过表达ROR1显著增强HCC827敏感细胞对吉非替尼的耐药性(IC50 0.8±0.52 vs. 2.2±0.87)。体内裸鼠移植瘤实验同样发现，干扰ROR1能增强HCC827/GR移植瘤对吉非替尼的敏感性。进一步研究发现，AKT/FOXO1信号在HCC827/GR耐药细胞中异常活化，而干扰ROR1能够抑制AKT的磷酸化，并上调FOXO1的表达。上述结果表明，ROR1参与非小细胞肺癌吉非替尼耐药，抑制ROR1能够逆转吉非替尼耐药，其机制与ROR1调控AKT/FOXO1信号有关。
分析抑郁症和心理亚健康的关联代谢生物标志物，为二者的临床诊断识别以及早期药物防治提供参考。 筛选18例抑郁症患者和23例心理亚健康受试者，空腹采集其静脉血。采用1H-NMR代谢组学技术并结合单变量、多元统计、相关性以及倍数变化（Fold Change，FC）等分析方法，筛选二者内源性差异代谢物，并作为候选的关联代谢生物标志物，再以受试者工作曲线（receiver operating characteristic curve, ROC）对其诊断识别能力进行评估。选择1r1>0.6、FC>1.5为临界指标，对候选的代谢生物标志物进行筛选，候选的差异代谢物在两组受试者之间存在显著差异（P<0.05，0.01）。主要有3-OH-丁酸盐、醋酸盐、丙氨酸、甜菜碱和肉碱等。受试者工作曲线下面积（AUC）结果显示，肉碱、胆碱、组氨酸和脂质(AUC > 0.85)对于关联抑郁症和心理亚健康，具有较高的诊断价值以及预测能力，为提高抑郁症临床诊断准确度和可信度开辟新途径，并为心理亚健康受试者的早期识别和防治，阻止其发展成为精神类疾病提供参考。
