表观遗传通过调控基因表达影响众多生命过程。大量的证据表明,表观遗传在衰老调控中也发挥重要的作用。本文介绍表观遗传的3种主要机制对衰老的调控作用,及其对衰老的2个主要特征的影响。同时,介绍热量限制介导的抗衰老作用的表观遗传的调控机制,和3种重要的抗衰老活性小分子及其如何通过表观遗传相关机制发挥抗衰老作用。本文结果为进一步研究表观遗传在衰老调控中的作用,以及发展抗衰老干预措施提供了理论依据和重要的参考资料。
含sushi重复蛋白X连锁2(sushi repeat-containing protein X-linked 2,SRPX2)是一种分子质量约为53 kD,具有细胞外基质蛋白属性的硫酸软骨素蛋白聚糖,在大脑语言中枢的发育过程中发挥重要作用。目前研究发现,SRPX2在多种恶性肿瘤组织中呈高表达,参与肿瘤细胞的增殖、迁移、黏附和侵袭等生物学行为,促进肿瘤的发生和发展,与肿瘤患者的不良预后密切相关。另有研究显示,SRPX2可通过诱导内皮细胞迁移和血管网形成,从而促进血管生成。因此认为,SRPX2是一个潜在的肿瘤治疗靶点。本文对SRPX2 的结构、生物学特征、相关疾病以及在肿瘤中的生物学作用及其机制进行综述。
II型硫脂酶(type II thioesterases, TEII)属于α/β水解酶,含有保守的催化三元件(SerHisAsp),广泛存在于非核糖体肽合成酶(nonribosomal peptide synthetases, NRPS)和聚酮合成酶(polyketide synthases, PKS)系中。与I型硫脂酶(type I thioesterases, TEI)不同,TEII作为一个独立的蛋白质行使硫脂键水解功能。以往的数据研究发现,合成途径中TEII基因缺失导致聚酮(polyketides, PK)或非核糖体肽(nonribosomal peptide, NRP)的产量显著降低。本文通过对硫酯酶(thioesterases, TE)的聚类分析,显示序列同源性方面TE聚类成两个不同的进化枝,一个含有所有TEI,第二个包含所有TEII。对TEII的多序列比对及结构分析,结果显示TEII序列中的标记序列“GHSMG”为保守序列,结构的差异性导致TEII功能的差异性,综合前期相关数据研究,对TEII在生物合成中的功能途径进行了概括性论述,并对其今后在次生代谢物合成研究中的应用进行了展望,以期加深对TEII的认识和理解。
胭脂碱型农杆菌GV3101已经被广泛用于植物遗传转化研究。已有的研究结果证明,农杆菌GV3101株系含有的反式玉米素合成 (trans-zeatin synthesizing,tzs)基因编码产物会影响烟草细胞器的形态及细胞的生理状态。然而,有关tzs基因对遗传转化过程外植体再生的影响研究却少有报道。本文在前期研究工作的基础上,以2种烟草、4个农杆菌株系为组培实验材料,验证了胭脂碱型农杆菌tzs基因产物的生理活性。结果表明:以外源添加生长调节物质的外植体为阳性对照,在不添加任何生长调节剂的培养基上,与GV3101菌株共培养的烟草外植体能分化再生,并发育成完整植株;外植体再生与GV3101携带的质粒种类无关;外植体与农杆菌GV3101培养液共培养24 h,烟草再生效果较好;与GV3101株系共培养24 h,将外植体烟草叶片匀浆,经亲和柱分离纯化后,检测出烟草外植体叶片中高达0.78 ng/g FW-1的反式玉米素含量。菌落PCR扩增结果证实,农杆菌GV3101株系有tzs基因序列。以上结果表明,农杆菌GV3101株系内的tzs基因的表达产物有生理学活性,能够促进烟草外植体再生,调节细胞生长。
对个体而言,不经父母遗传而后天获得的突变称为新生突变,绝大多数癌症都起自新生突变。构建快速精确的变异识别算法将有助于对癌症的研究。然而,针对前期新生突变识别算法准确率不高,且耗时多等问题,本文引入了基于变异位点的先验概率分布模型,运用基于混合泊松分布的期望最大化(EM)算法对新生突变识别算法进行改进与优化,研究了有亲缘关系的新生突变的识别,并在识别精度与运算速度方面与已有算法进行对比。结果表明,基于混合泊松分布的
期望最大化算法在提高运算速度的同时降低了假阳性比率,具有良好的识别效果。
苦皮藤素V是一种对昆虫具有毒杀活性的化合物,从植物苦皮藤(Celastrus angulatus Max)中分离出来。目前,已发现苦皮藤素V可与粘虫中肠液泡型ATP酶(V-ATPase)的H、B和a亚基结合,但是其具体作用机理还尚不清楚。本研究将大肠杆菌(Escherichia coli)中表达得到的东方粘虫中肠V-ATPase A亚基突变体TSCA和V-ATPase B亚基包涵体洗涤、溶解后进行复性,获得可溶性AB亚基复合物后采用亲和层析纯化。将纯化好的AB亚基复合物测定H+K+-ATPase活性,证明其有ATP水解活性。随后,测定苦皮藤素V对复合物ATPase的抑制活性,发现加入苦皮藤素后,复合物ATPase活性降低。因此,其可能是通过抑制了AB亚基复合物的ATPase活性,从而产生了杀虫效果,证明AB亚基复合物为苦皮藤素V的潜在靶点之一。这为了解苦皮藤素与VATPase相互作用机制打下了基础,也为进一步开发新型杀虫药物奠定了基础。