过刊目录

  • 全选
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    综述
  • 彭鑫,申卫红,邵启祥
    中国生物化学与分子生物学报. 2008, 24(05): 391-397.
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    免疫抑制剂cyclosporin A和FK-506通过抑制依赖钙调蛋白的磷酸酶calcineurin(CaN)的活性,阻断了活化T细胞核因子(NFAT)的活化,最终抑制了机体的免疫应答.然而,这种直接对CaN酶活性的破坏,使得这类药物具有严重的临床毒副作用.随着对NFAT调节机制的研究深入,近年来,人们运用各种试验方法、手段筛选了一些天然的以及合成的抑制剂,它们针对NFAT信号通路的下游靶点发挥作用,从而选择性更强,毒性更小,为临床抗移植排斥反应、自身免疫性疾病的治疗奠定了基础.本文综述了这方面的进展,并就这些抑制剂的特点进行了简单的分析,另提出了一些新的有治疗潜力的靶点.
  • 信息交流
  • 中国生物化学与分子生物学报. 2008, 24(05): 397-397.
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    药物研究中的蛋白质组学(译)
    [美]M.哈马驰等编著周兴茹裴端卿等译
    978-7-03-020562-9 ¥58.00 2008年4月20日出版
    本书介绍了最传统的蛋白质二维凝胶电泳、质谱、液相色谱、芯片等蛋白质组学技术的基本原理,以及这些技术相互之间的综合运用,同时详细介绍了它们在具体研究领域中的应用和进展.本书探讨的关键问题不是蛋白质组学本身,而是其在药物研发中的应用.它不是一本介绍具体的蛋白质组学技术的工具书,而是一本指引药物研发工作者如何以蛋白质组学技术为工具,达到新药开发目的的概要性教科书.书中不仅包括科学内容,还用一定篇幅介绍了科研工作中必需的管理性知识,它先从管理到技术,再到应用,再回到管理,是一套完整的以蛋白质组技术进行药物开发的知识体系.本书适用于生命科学相关专业,特别是生物化学、分子生物学、药学和基础医学专业的研究生、科研和教学人员参考.

    一氧化氮自由基
    赵宝路编著
    978-7-03-020221-5 ¥58.00 2008年4月28日出版

    本书着重从自由基的角度论述了一氧化氮的性质和特点,系统地阐述一氧化氮自由基的一些基本理论、概念及研究结果.内容包括一氧化氮自由基的物理化学性质,一氧化氮自由基的产生和一氧化氮自由基的检测技术,一氧化氮自由基作为内皮细胞松弛因子、神经信号传导的逆信使和细胞免疫杀伤武器等的重要生物功能.本书探讨了一氧化氮和一些重大疾病如心脏病、神经退行性疾病(阿尔茨海默病、帕金森病)、脑卒中等疾病的关系,对一氧化氮自由基在植物抗感病反应中的作用机理进行了探讨和介绍.本书可供自由基、生物、化学和医学专业的广大科研工作者及有关专业的大专院校师生阅读和参考,也可供研究和开发自由基和抗氧化剂的技术人员参考.本书可作为大专院校土壤、森林培育、生态等专业师生以及科研院所研究人员的参考书.欢迎各界人士邮购科学出版社各类图书(免邮费)
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  • 综述
  • 丁艳菲,张荃
    中国生物化学与分子生物学报. 2008, 24(05): 398-402.
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    转录因子Pap1是裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)应答H2O2氧化胁迫反应中的关键调控因子.高浓度的H2O2激活蛋白激酶Sty1途径清除过量的H2O2,使H2O2降至较低浓度再活化Pap1;低浓度的则直接氧化活化Pap1,导致Pap1快速向细胞核内运输从而激活Pap1相关基因的表达.本文综述了裂殖酵母中转录因子Pap1在不同浓度H2O2胁迫下的激活途径,以及蛋白激酶Sty1对Pap1激活的重要作用
  • 侯丽娟,汤华
    中国生物化学与分子生物学报. 2008, 24(05): 403-407.
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    MicroRNA是近年来发现并热点研究的一类重要的非编码RNA,在干细胞的更新与分化、体细胞性状与数量的维持、甚至肿瘤细胞的恶性增生等生物学过程中都具有重要的调控作用.microRNA通过与靶位点结合而快速有效地降解靶基因mRNA或抑制蛋白的翻译,下调E2F、CDK、cyclin、p21、p27、DNA多聚酶α等关键的细胞周期调控因子的表达,加速或减慢细胞增殖的速度.microRNA对细胞周期的调控还将涉及到微生物感染机体的过程、免疫系统的调控、妊娠期母体的变化、组织的修复、细胞的凋亡与衰老等诸多方面.随着对microRNA调控细胞周期机制的深入研究,microRNA及其靶基因不仅可以作为某些疾病的分子标记物,而且可以用于指导疾病的预防和治疗.
  • 程杉,贺俊崎
    中国生物化学与分子生物学报. 2008, 24(05): 408-412.
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    pten基因是迄今为止发现的第1个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,该基因的编码产物PTEN蛋白,是具有蛋白与脂质磷酸酯酶活性的双特异性磷酸酯酶,作为1种重要的信号分子参与细胞增殖、分化、黏附、迁移、凋亡以及基因转录的调控. 最近,关于PTEN在信号转导中的作用以及细胞内PTEN的调节机制研究较多,尤其是PDZ蛋白对PTEN的调节作用. PTEN蛋白包括1个氨基端(N端)磷酸酯酶区域,1个与脂质结合的C2区域和1个含有PDZ结合序列的羧基端(C端)区域. PDZ结构域通过识别目标蛋白羧基端PDZ结合序列与目标蛋白相互作用,调控多种重要的细胞生理过程和信号传导途径.本文就抑癌基因pten编码产物PTEN蛋白的结构、PTEN的生物学功能和PDZ蛋白对PTEN调节的研究进展进行综述.
  • 朱运峰
    中国生物化学与分子生物学报. 2008, 24(05): 413-418.
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    钙离子作为第二信使参与多种途径的调控,钙离子结合蛋白在此过程中起着重要的作用.通过对钙离子结合蛋白的分布特征、结构分析,新的成员以及新的功能不断地被发现.在疾病发生过程中,钙离子结合蛋白动态平衡的破坏与线粒体的异常、自由基的损害有密切的关系,并已在多种疾病特别是神经系统的疾病中得到了证实.本文就钙离子结合蛋白的特征以及在主要神经系统疾病中作用的研究进展进行简要综述.
  • 赵博,高仁钧,廉虹,曹淑桂
    中国生物化学与分子生物学报. 2008, 24(05): 419-425.
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    源自枯草杆菌的分泌型脂肪水解酶LipA及LipB已经被克隆、表达并表征. 它们的分子结构特点、催化机理也已经被深入研究. 枯草杆菌脂肪水解酶因为具有较好的食品工业及化学工业等方面的应用潜力,已经吸引了越来越多的关注. 通过定向进化及高通量筛选的方法对酶分子进行改造,提高其热稳定性及立体选择性是近年的研究热点. 结合国外及本研究组的工作,本文对LipA和LipB的生化性质、结构特点以及采用基因工程突变的方法进行分子改造等方面的研究进展做一简要综述. 另外,对其中一些研究论文做了简要的评价,并提出对未来工作的展望.
  • 研究论文
  • 何平,黄卓烈,黎春怡,陈维嘉,巫光宏,初志战
    中国生物化学与分子生物学报. 2008, 24(05): 426-431.
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    反应体系以乙腈作为有机介质,在微水有机溶剂体系中以Boc-Trp-OH和Phe-NH2为底物,用海藻酸钠壳聚糖固定化木瓜蛋白酶催化合成Trp-Phe-NH2时,产率为27.8%.在这一合成反应中,对pH值、离子强度、溶液含量、反应温度、酶用量和反应时间进行正交试验,证明pH是本合成过程的最重要影响因素.反应体系以乙腈为有机介质,在微水有机溶剂体系中以 Boc-Tyr-Pro-OMe和Trp-Phe-NH2为底物,用IPSAC催化合成Tyr-Pro-Trp-Phe-NH2,产率为35~2%.
  • 李海洁,曾彬,张灼寒,王丽娜,张竹红,杨荣存
    中国生物化学与分子生物学报. 2008, 24(05): 432-438.
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    SOCS3(suppressors of cytokine signaling 3)可以调节信号转导过程并影响造血干细胞的分化.利用生物信息学方法,发现SOCS3蛋白含有脯氨酸富集区,采用重组PCR技术缺失SOCS3蛋白中的129~161位的氨基酸(SOCS3Δ129-161),并将其克隆到pcDNA31/V5质粒载体中.转染细胞,然后通过流式细胞技术,分析预测的功能区对SOCS3蛋白功能的影响.结果表明,此脯氨酸富集区对SOCS3蛋白的三级结构和功能有重要的意义.建模结果显示,SOCS3Δ129-161蛋白结构发生显著变化.脯氨酸富集区的缺失也影响小鼠骨髓细胞向CD8+T细胞分化.研究结果显示,SOCS3蛋白中129~161位的脯氨酸富集区在其结构和功能上有重要的作用.
  • 许春鹃,韩燕,范丽菲,黄功华
    中国生物化学与分子生物学报. 2008, 24(05): 439-443.
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    本文旨在克隆文昌鱼树突样蛋白基因AmphiDC-like,采用实时 PCR法和原位分子杂交法对其表达模式进行分析.从文昌鱼神经胚cDNA文库测序得到的ESTs中筛选得到该基因片段,通过引物步移直接测序的方法,克隆得到其cDNA全长序列,对其推测的氨基酸序列进行同源性分析发现,该基因产物具有树突样细胞蛋白共有的保守区,并与多种生物的树突状细胞蛋白具有高度同源性,其中与脊椎动物的树突样细胞蛋白同源性较高. 实时 PCR结果显示, AmphiDC-like在文昌鱼受副溶血性弧菌(Vibrio parahemolyticus,Vp)感染后6 h到48 h表达均上调,并通过原位分子杂交技术观察到,该基因在文昌鱼鳃和消化道中有表达,为深入研究其功能奠定了基础.
  • 黄美娟,吴立德,陈元仲,李昊,张臣青,张昭秀,陈显凌
    中国生物化学与分子生物学报. 2008, 24(05): 444-451.
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    为研究内源性TGF-β1对全反式视黄酸(ATRA)作用HL60细胞的影响,应用定量RT-PCR和ELISA方法,研究ATRA诱导HL-60细胞分化过程中TGF-β1 表达的变化.并构建TGF-β1 RNA干扰表达质粒,抑制HL-60细胞内源性TGF-β1表达,进而研究ATRA诱导内源性TGF-β1表达下降的HL-60细胞分化的情况.结果发现,ATRA诱导HL-60细胞分化过程中,TGF-β1 表达明显增高.得到4个针对不同靶位点的RNA干扰表达质粒.其中,针对起始编码区的质粒转染48 h后对HL-60细胞的TGF-β1蛋白抑制率为73~2%.内源性TGF-β1表达下降后,ATRA作用的HL-60细胞NBT还原试验的光密度值降低,CD33抗原阳性的细胞比例较对照组升高,CD11b抗原阳性的细胞比例较对照组降低.表明内源性TGF-β1表达下降后,ATRA诱导HL-60细胞分化的作用有所减弱,提示内源性TGF-β1在ATRA诱导HL-60细胞分化中起一定的作用.
  • 信息交流
  • 中国生物化学与分子生物学报. 2008, 24(05): 451-451.
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    临床蛋白质组学
    邱宗荫尹一兵等编著
    978-7-03-020626-8¥78.00 2008年4月28日出版

    本书详细阐述了临床蛋白质组学研究所必需的基本理论与策略,系统、全面、深入浅出地介绍了蛋白质组学在临床医学与药学领域的应用及发展状况.全书分为15章,前四章介绍临床蛋白质组学研究的基本理论与策略,蛋白质组分析的基础技术,液相色谱技术在蛋白质组分析中的应用,以及基于稳定同位素标记的定量蛋白质组学分析技术;五~十五章重点介绍蛋白质组学在临床医学领域中的应用及其最新进展,包括临床蛋白质组分析中的样品制备、MALDI-TOF-MS在临床蛋白质组学研究中的应用、血浆/血清蛋白质组学、血细胞蛋白质组学、唾液蛋白质组学、精液蛋白质组学、肿瘤蛋白质组学、疾病蛋白质组学、临床干细胞蛋白质组学、药物蛋白质组学及其临床应用等.本书既是初学者开展临床蛋白质组学研究工作的入门向导,也可为从事医学、药学、蛋白质组学、生物化学、细胞生物学、分子生物学、分析化学和相关领域研究的人员提供参考,可用作高等院校相关专业本科高年级学生和研究生的教学参考书或教材.

    MicroRNA研究方法(导读版)
    原著:John J. Rossi, Gregory J. Hannon导读:屈良鹄
    978-7-03-021477-5¥88.00 2008年4月出版

    MicroRNA在动植物的生长、发育、分化、生殖等生理过程中发挥着重要的作用,本书是最新的关于microRNA研究的方法学专著.两位主编,Rossi博士和Hannon博士都是RNA干扰领域的知名专家.参与编写的34位作者来自不同国家的13个研究小组,在microRNA研究的各个领域取得过突破性成果.本书的13个章节分别介绍这13个研究小组的部分工作成果,并以他们的研究为主线,系统地汇集了其他研究小组的重要研究成果和主要研究方法.欢迎各界人士邮购科学出版社各类图书(免邮费)
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  • 研究论文
  • 宋慧娟,曾瑞霞,赵微,刘东鑫,朱宝芹,苏玉虹,
    中国生物化学与分子生物学报. 2008, 24(05): 452-456.
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    在猪QTL定位基础上,利用比较基因组学原理,参照猪CFL2的cDNA序列,对猪CFL2基因的部分基因组DNA序列进行克隆、测序;利用RT-PCR半定量法检测CFL2基因在不同组织的表达情况.结果显示,所克隆的CFL2基因部分基因组DNA序列长度为2 377bp,包括4个外显子和4个内含子,该基因mRNA序列与已报道的人CFL2b基因序列相似性为89%;猪CFL2基因在多种组织中均有表达,但在骨骼肌和心肌中表达丰度较高.结果表明,本研究成功测序了猪CFL2b基因部分基因组DNA序列,为进一步研究该基因与肌肉发育及生理功能的关系奠定了基础.

  • 章跃陵,,严芳,樊大军,蒋瑞萍,胡忠,李远友
    中国生物化学与分子生物学报. 2008, 24(05): 457-462.
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    血蓝蛋白是一种具有多种非特异性免疫学活性的多功能蛋白,以前的研究发现,血蓝蛋白具有凝集活性.本研究采用凝集抑制实验和亲和蛋白质组学等方法探索凡纳滨对虾血蓝蛋白与病原菌的凝集作用靶标.结果显示,大肠杆菌K12和副溶血弧菌外膜蛋白可以抑制血蓝蛋白对7种细菌的凝集活性,其中大肠杆菌K12中2种分子质量分别为16 kD、18 kD (命名为 p16、p18)的外膜蛋白可以与血蓝蛋白发生特异性的结合,经MALDI-TOF/MS鉴定,p16、p18 分别与大肠杆菌外膜蛋白OmpC、OmpX具有高度同源性.尤其是与大肠杆菌K12野生菌株相比,血蓝蛋白对 ΔOmpX 的凝集特异性明显降低,后者仅为前者的25%.由此推测,OmpX 应为血蓝蛋白与病原菌的凝集作用靶标.
  • 曾雄智,邓梅春,孙正华,王贤纯,梁宋平
    中国生物化学与分子生物学报. 2008, 24(05): 463-468.
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    敬钊毒素-Ⅴ(jingzhaotoxin-Ⅴ,JZTX-Ⅴ)是从敬钊缨毛蛛粗毒中纯化得到的一种新型河豚毒素不敏感型钠通道抑制剂.为了深入研究该毒素的功能,应用芴甲氧羰基(Fmoc)固相方法化学合成了JZTX-Ⅴ,合成多肽经谷胱甘肽法氧化复性后,利用反相高效液相色谱(RP-HPLC)进行分离纯化.复性产物的相对分子质量经质谱测定为3 605.51,而与天然毒素混合进行HPLC共洗脱实验时也只得到单一峰.全细胞膜片钳实验显示,JZTX-Ⅴ能够抑制大鼠背根神经节细胞上的A型钾电流,却对外向延迟整流钾电流没有影响,对处于静息关闭状态的A-型钾通道也表现出较高的亲和性.JZTX-Ⅴ对A型钾通道的这种抑制作用具有浓度依从性, 其半数有效抑制浓度(IC50)为52.3 nmol/L. JZTX-Ⅴ通过引起A型钾通道的活化曲线往去极化方向漂移,和失活曲线往超极化方向漂移来改变通道的门控特征.目前的研究结果为深入开展JZTX-Ⅴ的功能研究及分子改造奠定了基础.
  • 张学尧,陈云霞,史鹏,梁爱华,袁静明
    中国生物化学与分子生物学报. 2008, 24(05): 469-474.
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    利用产D-海因酶(HDT)的重组pE-hdt/E.coli菌株,在LB培养基中添加40μmol/L的Co2+,37℃培养10 h, 表达产物经Q-Sepharose 阴离子交换剂和Phenyl-Sepharose疏水层析,获得电泳纯Co2+D-海因酶(Co2+-HDT).该酶对底物DL-海因的比活性较HDT高约6倍,达21.8 U/mg.可见光光谱分析表明,在498 nm和568 nm处呈现Co2+海因酶络合物的特征性吸收峰.用ICP-AES测定纯酶金属离子含量,HDT每摩尔亚基含0.93摩尔Zn2+和0.04摩尔Co2+,而Co2+-HDT中每摩尔亚基中含0.17摩尔Zn2+ 和089摩尔Co2+.这一结果表明,HDT中的Zn2+ 已被Co2+所替代.此外,在动力学常数,pH和温度稳定性,金属螯合剂EDTA的影响等方面,HDT和Co2+-HDT也略有差异.
  • 技术与方法
  • 林晴,许木于,李庆阁
    中国生物化学与分子生物学报. 2008, 24(05): 475-480.
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    通过制备酶抗体,形成抗原抗体复合物,使得酶在较高的温度95℃,1 min,得以释放发挥聚合活性,实现热启动PCR.建立的热启动PCR体系灵敏度高,可以检测到1个拷贝的DNA分子,较普通PCR体系提高了3个数量级,并且具有较好的线性关系.这种通过形成抗原抗体复合物达到热启动PCR目的的方法的建立,具有着重要的意义,是提高PCR灵敏度和特异性的重要方法之一.
  • 信息交流
  • 李潇
    中国生物化学与分子生物学报. 2008, 24(05): 480-480.
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    一项新研究发现,经长期观察,运动与其稍能延长寿命之间的关系源于保持DNA的状态.研究者报道,经常运动的人比久坐不动的人,其染色体末端的状态较好,这可能是前者的细胞寿命延续稍久,因此提高了总的存活率.染色体的末端称为端粒,由重复的DNA片断组成,其保护着染色体的末端,犹如鞋带的塑料顶尖保护着鞋带一样.端粒防止染色体降解,并防止染色体与别的染色体形成异常的键,但每一次细胞分裂时,端粒都要缩短一次.关于截短的端粒与衰老之间的可能的联系,在科技界展开了一场热烈的讨论,现在才知道端粒缩短到极限时,便意味着细胞的死亡.由于已知规律的运动可使有代表性的人物平均寿命增加数年.因此研究者开始测定运动对于端粒的长度有何效应.研究者查阅了英国的2 401位成年双胞胎的健康集中登记的记录,这些成年双胞胎在调查表上详细地填写了他们的病史、个人习惯以及工作之外的活动,研究者并采集他们的血样以测定他们白细胞中端粒的长度.每周进行3小时以上中等度到激烈运动的人,其端粒长度要比很少运动的人明显地长得多.研究者在2008年1月28日的Archives of Intennal Medicine上作了报道.研究者说,真正运动的人其端粒要比一般人年轻10年,轻缓的步行不能算是运动.在该项研究中,研究者说明了参与者在年龄、性别、社会经济状况、体质以及吸烟等方面的差异.在另一项分析中,研究者鉴定了67对双胞胎,其中有些双胞胎是完全相同的,有些是兄弟般的,双胞胎的其中之一的运动要比另一个多得多.运动多的这个人端粒比较长.这可以解释为何静坐少动的生活方式会与许多老年相关的疾病有关联,这些疾病如髋部骨折、Ⅱ型糖尿病、心脏病、中风和痴呆等.在身体不能适当地在细胞水平上修复自身时,这些疾病便出现了.运动对长寿而延缓衰老是有作用的.尚无证据证明人死于过短的端粒.但当研究运动与长寿的关系时,则运动对改善生活质量是相当重要的.同时,端粒可以作为生物衰老的标志.但是在该项研究中仅测量了白细胞中的端粒,这就很难了解在身体其他器官中端粒长度有什么真正的效应.
    (李潇摘译自Nathan Seppa:Science News, Feduary 2,2008,Vol.173.p.70)

  • 技术与方法
  • 孔小丽,乔飞燕,齐晖,李富荣,周汉新
    中国生物化学与分子生物学报. 2008, 24(05): 481-487.
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    基于纳米金粒子与抗体静电吸附作用,与硫醇修饰的寡核苷酸共价结合,建立一种新的双标记纳米金生物探针的制备方法.通过透射电镜(TEM)、紫外光谱、斑点免疫金渗滤法、免疫金银染色光镜观察法、荧光标记法等检测探针表征,及表面抗体活性情况和寡核苷酸的覆盖率,同时采用变性聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)检测寡核苷酸的存在.结果表明,纳米金粒子同时连接抗体和寡核苷酸后生物性能良好,且每个纳米金粒子(10±3)nm表面可覆盖寡核苷酸(92±20)条,双标记纳米金生物探针的制备具有简捷、稳定的特点.可作为一种新型探针应用于超微量蛋白质检测.
  • 信息交流
  • 李潇
    中国生物化学与分子生物学报. 2008, 24(05): 487-487.
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    蛔虫需要质子助其排粪.新研究表明蛔虫的肠释放的质子启动周围肌肉收缩,引起蛔虫排粪.该发现标志着科学家首次发现质子在细胞之间传递信号.该研究也进一步支持关于质子很可能在人脑内传递电信号的观念.质子作为细胞之间的传递者是大为出乎意料的,但是质子是基本的亚原子粒子,故而不难想象其能起传递信号的作用.正规地说来,细胞之间的信号是由多原子的分子传递的.这种分子有特殊的形状,其恰好适合于与相应的受体分子相结合,质子是氢原子脱去电子生成的,其大小为原来原子的十万分之一.质子虽小且无特征性形态,但却已知可激活某些神经细胞表面的受体.这些受体称为对酸敏感的离子通道——acid-sensing ion channels(ASICs),其使痛觉神经能感觉到环境中质子的浓度,换言之,即pH.这便是接触到强酸会灼痛的原因.研究者发现类ASIC受体包围在蛔虫Caenolhatditis elegans内脏的肌肉细胞的周围.先前有其他研究者表明蛔虫的肠将质子泵入旁边的肌肉间隙中,于是,研究者怀疑是否是质子与类ASIC受体结合后才引起肌肉收缩的.在一项实验中阻断该新的类ASIC受体受引起蛔虫便秘,该研究组在2008年1月11日的Cell上作了报道.在另一个实验中,在有功能的ASIC受体存在下,用手工将质子推入与肌肉毗连的间隙中会引起肌肉收缩.该项研究支持质子可以在细胞之间信号传递中起作用的观念,是令人鼓舞的.研究者先前证明去除小鼠脑中质子受体,会损害小鼠的学习和记忆能力.人脑中也有质子敏感的ASIC受体和质子泵,故而有的研究者怀疑质子很可能在哺乳类脑中的神经细胞之间传递信号.如果是这样的话,质子将加入原来无质子的快速作用的神经递质的名单中.快速作用的神经递质依靠神经表面的开放的孔起作用,该孔使电子负荷的粒子流动通过,结果产生电脉冲.缓慢作用的神经递质数量较多,其引起受体神经的代谢变化而非电子变化.那些快速作用的神经递质是有杰出作用的团组,为数不多.
    (李潇摘摘自Patick Barry:Science News January 12,2008,Vol.173,p.21)