%0 Journal Article %A 林胜利 %A 卓德祥 %A 王晓红 %A 吴逸园 %A 王珂 %A 吴耀南 %A 张卫光 %A 李载权 %A 唐朝枢 %T 氧化损伤与内质网应激在四氯化碳致大鼠肝脂肪变性中的作用机制 %D 2006 %R %J 中国生物化学与分子生物学报 %P 422-430 %V 22 %N 05 %X 肝脂肪变性是长期饮酒、肥胖、药物中毒等致脂肪肝形成过程中重要的中间阶段,严 重的脂肪堆积会导致肝细胞坏死或肝硬化,但是有关肝脂肪变性的分子机理目前仍不十分清 楚.本实验利用四氯化碳建立大鼠肝脂肪变性模型,四氯化碳处理组较对照组肝脏丙二醛含 量增加68%,内质网应激标志蛋白GRP78 mRNA水平和蛋白质水平表达均明显增加;人肝癌细胞株HepG2体外培养中,加入四氯化碳处理后内质网发生应激,并导致SREBP-1表达增加且活化.结果表明,四氯化碳导致的肝脂肪变性与肝细胞的氧化损伤和内质网应激有关,其分子机理可能为内质网应激发生后促进SREBP-1转录因子的表达与活化,SREBP-1在细胞核内参与生脂相关酶如HMG CoA 还原酶等基因的诱导表达,生脂相关酶含量的增加进一步使肝细胞甘油三酯、胆固醇合成增加,脂质的异常堆积导致了肝脂肪变性的发生. %U http://cjbmb.bjmu.edu.cn/CN/abstract/article_19616.shtml